Zyprexa olanzapine : comprimés enrobés, fiche belge

Ce que contient Zyprexa et à quoi il sert

Zyprexa est la marque de l'olanzapine, un antipsychotique (code ATC N05AH03) en comprimés enrobés pour la voie orale. L'autorisation est détenue par Cheplapharm Registration GmbH, Weiler Straße 5e, 79540 Lörrach, Allemagne. Le registre belge range sous le nom Zyprexa deux présentations 
les comprimés enrobés, de 2,5 à 20 mg, et les comprimés orodispersibles Velotab 
la présente fiche décrit les comprimés enrobés.

Ce que le RCP de Zyprexa prévoit chez l'adulte

• la schizophrénie, avec maintien à long terme de l'amélioration chez les patients qui ont répondu au départ 
  
• les épisodes maniaques d'intensité modérée à sévère 
  
• la prévention des rechutes dans le trouble bipolaire, pour les personnes qui ont déjà répondu à l'olanzapine durant un épisode maniaque.

Aucun usage n'est prévu avant 18 ans.

Statut de délivrance

Zyprexa se délivre sur ordonnance, et le registre belge applique ce statut à toute la gamme portant ce nom. Sous antipsychotique, l'effet cliniquement visible n'est pas immédiat : il faut compter plusieurs jours, parfois plusieurs semaines.

Substance active, dosages et conditionnements

Le registre belge désigne la présentation de référence sous le nom « Zyprexa 2.5 mg » 
les autres dosages portent les noms Zyprexa 5 mg, Zyprexa 7.5 mg, Zyprexa 10 mg, Zyprexa 15 mg et Zyprexa 20 mg. Chaque comprimé enrobé contient la quantité d'olanzapine de son dosage : 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg. Le noyau du comprimé contient du lactose monohydraté, de l'hyprolose, de la crospovidone, de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium. L'enrobage associe de l'hypromellose, de la cire de carnauba et un mélange coloré : blanc (dioxyde de titane E171, macrogol, polysorbate 80) pour les dosages de 2,5 à 10 mg, bleu clair (avec de l'indigotine E132) pour le 15 mg, rose (avec de l'oxyde de fer rouge synthétique) pour le 20 mg.

Les quantités de lactose sont élevées et comptent pour les personnes qui présentent une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose : le texte officiel leur interdit ce médicament. Les plaquettes thermoformées en aluminium sont conditionnées en étuis de 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimés.

Durée du traitement et doses

Les doses ci-dessous sont celles du résumé des caractéristiques du produit pour l'adulte. Le médecin fixe la dose et la durée ; la prise se fait par voie orale, pendant ou en dehors des repas, la nourriture n'influençant pas l'absorption.

• Schizophrénie : dose initiale recommandée de 10 mg par jour.
• Épisode maniaque : dose initiale de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie, ou de 10 mg par jour en association.
• Prévention des récidives du trouble bipolaire : dose initiale de 10 mg par jour, maintenue à la même dose chez les patients traités par l'olanzapine pour un épisode maniaque. En cas de nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, l'olanzapine est poursuivie à la posologie optimale, et un traitement des symptômes de l'humeur est associé selon l'expression de l'épisode.
• Fourchette d'adaptation : dans toutes les indications, la dose journalière varie entre 5 et 20 mg selon l'état clinique. Passer au-dessus de la dose initiale n'est conseillé qu'après une réévaluation clinique, en général à 24 heures d'intervalle au minimum. Le comprimé de Zyprexa 5 mg correspond au bas de cette fourchette et à la dose initiale réduite prévue pour certains patients.
• Personnes de 65 ans et plus : une dose initiale de 5 mg par jour n'est pas systématique mais doit être envisagée quand des facteurs cliniques le justifient.
• Insuffisance rénale ou hépatique : dose initiale de 5 mg par jour à envisager ; en cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh A ou B), la dose initiale est de 5 mg, puis l'augmentation se fait avec précaution.
• Fumeurs : la dose initiale ne change pas entre fumeurs et non-fumeurs, mais le tabagisme peut accélérer le métabolisme de l'olanzapine ; une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de dose peut être envisagée. Lorsque plusieurs facteurs de ralentissement du métabolisme se cumulent (sexe féminin, âge avancé, absence de tabagisme), une dose initiale réduite peut se justifier.
• Moins de 18 ans : l'utilisation n'est pas recommandée, faute de données sur la sécurité et l'efficacité ; la prise de poids, les anomalies lipidiques et les taux de prolactine ont augmenté davantage chez l'adolescent que chez l'adulte dans les études à court terme.
• Arrêt : les doses se diminuent progressivement.

Qui ne doit pas prendre ce médicament

Contre-indications

Deux situations excluent la prise : l'hypersensibilité à l'olanzapine ou à l'un des excipients, et un risque connu de glaucome à angle fermé.

Mises en garde du texte officiel

• Démence avec troubles psychotiques ou du comportement : l'emploi est déconseillé. Dans des essais de 6 à 12 semaines chez des patients âgés (âge moyen 78 ans), les décès ont été deux fois plus fréquents sous olanzapine que sous placebo (3,5 % contre 1,5 %), et les événements vasculaires cérébraux environ trois fois plus fréquents (1,3 % contre 0,4 %). Un âge supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte figurent parmi les facteurs de risque.
• Maladie de Parkinson : l'olanzapine est déconseillée en cas de psychose provoquée par les agonistes dopaminergiques ; l'aggravation des symptômes parkinsoniens et les hallucinations ont été très fréquentes dans les essais, sans bénéfice sur les symptômes psychotiques.
• Syndrome malin des neuroleptiques : syndrome potentiellement mortel (hyperthermie, rigidité musculaire, altération des facultés mentales, instabilité du pouls et de la pression artérielle, hypersudation, troubles du rythme). Tous les antipsychotiques sont alors arrêtés.
• Hyperglycémie et diabète : des cas d'hyperglycémie, d'apparition ou d'aggravation d'un diabète, parfois avec acidocétose ou coma, ont été rapportés de manière peu fréquente. La glycémie est mesurée au début, à 12 semaines, puis chaque année ; le poids est suivi au début, à 4, 8 et 12 semaines, puis tous les 3 mois.
• Lipides : le bilan lipidique est surveillé au début, à 12 semaines, puis tous les 5 ans.
• Effets anticholinergiques : prudence en cas d'hypertrophie de la prostate, d'iléus paralytique ou d'autre pathologie cholinergique.
• Foie : élévations transitoires des transaminases fréquentes en début de traitement ; prudence et suivi en cas d'atteinte hépatique préexistante ou de médicaments hépatotoxiques, et arrêt en cas d'hépatite.
• Neutropénie : prudence si le nombre de leucocytes ou de neutrophiles est faible, en cas d'antécédents de dépression médullaire, de médicaments neutropéniants, d'hyperéosinophilie ou de syndrome myéloprolifératif. Les neutropénies ont été fréquentes avec le valproate.
• Arrêt brutal : sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont été rarement rapportés.
• Intervalle QT : un allongement du QTc de 500 ms ou plus a été peu fréquent (0,1 à 1 %), sans différence avec le placebo ; prudence avec les médicaments allongeant le QTc, chez le sujet âgé et en cas de syndrome du QT long congénital, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésiémie. Des morts subites d'origine cardiaque ont été rapportées après commercialisation ; dans une étude rétrospective, le risque était environ doublé par rapport à l'absence d'antipsychotique, comparable à celui d'autres antipsychotiques atypiques.
• Thromboses veineuses : rapportées de manière peu fréquente, sans lien de causalité établi ; les facteurs de risque comme l'immobilisation prolongée sont à repérer.
• Convulsions : prudence en cas d'antécédents ou de situation abaissant le seuil convulsif.
• Dyskinésie tardive : le risque augmente avec la durée du traitement, et une réduction de dose ou un arrêt sont à envisager dès les premiers signes.
• Hypotension orthostatique : rarement observée chez le sujet âgé ; la pression artérielle des plus de 65 ans se mesure périodiquement.

Interactions

L'olanzapine est métabolisée par le CYP1A2. Le tabac et la carbamazépine accélèrent ce métabolisme, avec des conséquences cliniques probablement limitées. La fluvoxamine, inhibiteur spécifique, augmente en moyenne la Cmax de l'olanzapine de 54 % chez les femmes non fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs (ASC : 52 % et 108 %) ; avec la fluvoxamine ou la ciprofloxacine, une dose initiale plus faible est à envisager. Le charbon activé réduit la biodisponibilité orale de 50 à 60 % et se prend au moins 2 heures avant ou après l'olanzapine. La fluoxétine, les antiacides (aluminium, magnésium) et la cimétidine n'ont pas d'effet significatif.

L'olanzapine peut antagoniser les agonistes dopaminergiques ; son association aux antiparkinsoniens chez le patient parkinsonien atteint de démence est déconseillée. Elle n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 : aucune inhibition n'a été constatée pour les tricycliques, la warfarine, la théophylline ou le diazépam, ni d'interaction avec le lithium ou le bipéridène, et le valproate ne demande pas d'ajustement. La prudence s'impose avec l'alcool, les dépresseurs du système nerveux central et les médicaments qui allongent le QTc.

Grossesse, allaitement, fertilité, conduite

Il n'existe pas d'étude contrôlée chez la femme enceinte ; l'olanzapine n'est donnée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques pour le fœtus, et toute grossesse ou projet de grossesse est à signaler au médecin. Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre risquent des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation) et sont surveillés. L'olanzapine passe dans le lait maternel, à raison d'environ 1,8 % de la dose maternelle (en mg/kg) pour le nourrisson : l'allaitement est déconseillé. Les effets sur la fertilité ne sont pas connus. L'aptitude à conduire n'a pas été étudiée ; la somnolence et les vertiges imposent d'avertir les patients, y compris pour la conduite.

Effets indésirables : fréquence et conduite à tenir

Le texte officiel classe les effets par fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100), peu fréquent (≥ 1/1000), rare (≥ 1/10 000), fréquence indéterminée.

• Très fréquent : prise de poids ; somnolence ; élévation de la prolactinémie.
• Fréquent : éosinophilie, leucopénie, neutropénie ; augmentation du cholestérol, de la glycémie et des triglycérides, glucosurie, augmentation de l'appétit ; vertiges, akathisie, parkinsonisme, dyskinésie ; hypotension orthostatique ; effets anticholinergiques légers et transitoires (constipation, bouche sèche) ; élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases (ASAT, ALAT), surtout en début de traitement ; éruption cutanée ; arthralgie ; dysfonction érectile chez l'homme, baisse de la libido chez l'homme et la femme ; asthénie, fatigue, œdème, fièvre ; hausse de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la gamma-glutamyltransférase et de l'uricémie.
• Peu fréquent : hypersensibilité ; apparition ou aggravation d'un diabète, parfois avec acidocétose ou coma, d'issue fatale dans certains cas ; convulsions (le plus souvent avec des antécédents ou des facteurs de risque), dystonie y compris crises oculogyres, dyskinésie tardive, amnésie, dysarthrie, bégaiement, syndrome des jambes sans repos ; bradycardie, allongement du QTc ; atteintes thrombo-emboliques (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) ; épistaxis ; distension abdominale, hypersécrétion salivaire ; photosensibilité, alopécie ; incontinence urinaire, rétention urinaire, retard à la miction ; aménorrhée, tension mammaire, galactorrhée chez la femme, gynécomastie chez l'homme ; hausse de la bilirubine totale.
• Rare : thrombopénie, hypothermie ; syndrome malin des neuroleptiques, symptômes à l'arrêt du traitement ; tachycardie ou fibrillation ventriculaire, mort subite ; pancréatite ; hépatite (atteinte cytolytique, cholestatique ou mixte) ; rhabdomyolyse ; priapisme.
• Fréquence indéterminée : syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ; syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né.

Poids, glycémie et lipides : quelques chiffres

Après un traitement court (durée médiane de 47 jours), une prise de poids d'au moins 7 % du poids initial a été très fréquente (22,2 %), d'au moins 15 % fréquente (4,2 %) et d'au moins 25 % peu fréquente (0,8 %). Lors d'une utilisation prolongée (au moins 48 semaines), ces proportions atteignent 64,4 %, 31,7 % et 12,3 %. Les modifications indésirables du poids, de la glycémie et des lipides augmentent avec le temps ; chez les adultes suivis 9 à 12 mois, la hausse moyenne de la glycémie diminue après environ 6 mois. La prolactinémie a dépassé la limite supérieure de la normale chez environ 30 % des patients dont le taux était normal au départ, généralement de moins de deux fois cette limite.

Populations particulières

Chez les patients âgés déments, une démarche anormale et des chutes ont été très fréquentes ; pneumopathies, hausse de la température corporelle, léthargie, érythème, hallucinations visuelles et incontinence urinaire ont été fréquentes. Avec le lithium ou le valproate, tremblements, bouche sèche, appétit accru et prise de poids sont survenus chez plus de 10 % des patients. Chez l'adolescent de 13 à 17 ans, la prise de poids d'au moins 7 % a été très fréquente (40,6 % à court terme, 89,4 % à 24 semaines ou plus), avec aussi sédation, élévation des transaminases et de la prolactine (47,4 % des adolescents), ce qui explique l'absence d'indication avant 18 ans.

Surdosage et conduite à tenir

En cas de surdosage, les symptômes très fréquents (plus de 10 %) sont tachycardie, agitation ou agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux et baisse de conscience allant de la sédation au coma ;. Une issue fatale a été rapportée dès 450 mg pris en une fois, et une issue favorable après environ 2 g par voie orale. Il n'existe pas d'antidote ; provoquer des vomissements n'est pas recommandé, et la prise en charge repose sur le lavage gastrique ou le charbon activé, un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales. Tout effet indésirable suspecté se déclare auprès de l'Agence fédérale des médicaments (AFMPS) via notifieruneffetindesirable.be.

Après ouverture

Le résumé des caractéristiques du produit ne fixe pas de règle distincte pour la boîte entamée : la précaution est la même avant et après ouverture. Les comprimés se conservent dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité, et les plaquettes restent donc dans leur étui jusqu'à la prise. La durée de conservation est de 2 ans pour le dosage de 2,5 mg et de 3 ans pour les autres dosages ; la date de péremption figure sur la boîte.À conserver là où un enfant ne peut l'atteindre ; la date de péremption est imprimée sur la boîte.

Les questions que l'on nous pose

Les documents consultés

Cette fiche reprend le résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Zyprexa publié par l'Agence européenne des médicaments (dernière mise à jour consultée : 14 décembre 2023) et les données du registre belge des médicaments. Elle est rédigée par la Pharmacie du Pont de l'État, et ne remplace ni la notice, ni l'avis du médecin ou du pharmacien.

• Résumé des caractéristiques du produit et notice de Zyprexa (EMA)

Relu par Pharmacie du Pont de l’État · 13/11/2026