Zitromax 250, 500 et 600 mg : fiche d'information belge

Zitromax : les repères essentiels

Zitromax est le nom sous lequel Pfizer NV/SA, à Bruxelles, détient l'autorisation de mise sur le marché d'un comprimé d'azithromycine. La gamme du registre belge compte des comprimés pelliculés à 250 mg, 500 mg et 600 mg ; le produit de référence de cette fiche est Zitromax 500 mg, dont l'emballage porte le CNK 1417468. Il relève du régime de la prescription : il est délivré sur ordonnance. Sa substance active est l'azithromycine sous forme de dihydrate, un antibactérien à usage systémique du groupe des azalides, dans la famille des macrolides (code ATC J01FA10).

Le libellé Zitromax 1000 ne désigne aucun comprimé. La gamme décrite compte les dosages de 250, 500 et 600 mg, et 1 000 mg est une dose, celle que le RCP du produit prévoit en prise unique pour l'urétrite et la cervicite à Chlamydia trachomatis. De même, un comprimé Zitromax 500 correspond à 500 mg d'azithromycine base, quel que soit le schéma, et Zitromax 250 à 250 mg. Le nom ne s'étend pas aux autres produits qui portent la même molécule, comme Azithromycine EG : ceux-là ont un autre titulaire et leur propre RCP.

Indications

Chez l'adulte et l'adolescent pesant au moins 45 kg, le texte officiel retient :

• la pharyngite et l'angine aiguës streptococciques ;
• la sinusite bactérienne aiguë et l'otite moyenne aiguë bactérienne ;
• la pneumonie communautaire ;
• les infections bactériennes aiguës de la peau et des tissus mous ;
• l'urétrite et la cervicite dues à Chlamydia trachomatis ;
• l'infection disséminée due au complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les patients atteints d'une infection à VIH à un stade avancé, en association à l'éthambutol ;
• la prophylaxie de l'infection à MAC chez les personnes infectées par le VIH dont la restauration immunitaire est inadéquate.

Deux indications concernent les adultes seulement : l'exacerbation aiguë de bronchite chronique et l'infection génitale haute, cette dernière toujours en association à un ou plusieurs autres antibiotiques appropriés, par exemple le métronidazole. Les recommandations officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens doivent être prises en compte.

Dosage, forme et emballage

La présentation propre à Zitromax tient en un comprimé pelliculé dont la quantité de dihydrate d'azithromycine suit le dosage, pour fournir 250, 500 ou 600 mg d'azithromycine base : le comprimé de Zitromax 500 mg en renferme 524,1 mg. Le noyau contient de l'amidon prégélatinisé, de l'hydrogénophosphate de calcium anhydre, de la croscarmellose sodique, du laurylsulfate de sodium et du stéarate de magnésium ; le pelliculage est un Opadry blanc II, qui contient du lactose. Cette liste d'excipients est celle de Zitromax et ne vaut pas pour un autre produit à l'azithromycine.

La barre de cassure des comprimés de 500 et de 600 mg ne sert qu'à faciliter la prise : elle ne les divise pas en doses égales. Le lactose impose une précaution : les patients atteints d'une intolérance au galactose, d'un déficit total en lactase ou d'un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Chaque comprimé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

La posologie selon les situations

Chez l'adulte et l'adolescent de 45 kg ou plus, l'azithromycine s'administre en une prise unique journalière. Le schéma réellement suivi est celui de l'ordonnance, établi d'après les recommandations en vigueur pour chaque indication.

• Pharyngite et angine streptococciques, sinusite, otite moyenne, pneumonie communautaire, infections de la peau et des tissus mous, exacerbation de bronchite chronique (adulte uniquement) : 500 mg par jour pendant 3 jours, ou 500 mg le jour 1 puis 250 mg par jour du jour 2 au jour 5. Chez l'adulte, la pneumonie peut aussi être traitée par voie orale en relais d'une voie intraveineuse, pour une durée totale de 7 à 10 jours.
• Urétrite et cervicite à Chlamydia trachomatis : 1 000 mg en dose unique.
• Infection génitale haute (adulte), avec d'autres antibiotiques : uniquement en relais oral après une administration intraveineuse, si cliniquement indiqué : 250 mg une fois par jour pour compléter un schéma de 7 jours.
• Infection disséminée à MAC (avec l'éthambutol) : 600 mg une fois par jour.
• Prophylaxie de l'infection à MAC : 1 200 mg une fois par semaine.

Modalités de prise et populations particulières :

• Voie orale. Le comprimé de 250 mg s'avale entier. Ceux de 500 et de 600 mg s'avalent entiers ou peuvent être fractionnés pour faciliter la prise. Tous se prennent avec ou sans nourriture ; une prise juste avant un repas peut améliorer la tolérance digestive.
• Dose oubliée : si douze heures ou moins se sont écoulées depuis l'heure habituelle, elle se prend dès que possible, la suivante à l'heure habituelle ; au-delà, il faut attendre la prochaine dose programmée.
• Reins : aucune adaptation si le débit de filtration glomérulaire est d'au moins 10 ml/min ; en dessous, la prudence est de mise.
• Foie : aucune adaptation en cas d'insuffisance légère (Child-Pugh A) ou modérée (B) ; aucune donnée en cas d'insuffisance sévère (C), d'où la prudence.
• Personnes âgées : pas d'adaptation de dose, mais une vigilance particulière envers les arythmies, plus probables avec l'âge.
• Enfants : la sécurité et l'efficacité ne sont pas établies pour l'infection génitale haute de l'adolescente, ni pour les infections à MAC avant 12 ans. Aucune situation justifiant l'emploi dans l'exacerbation de bronchite chronique de l'enfant n'a été identifiée. D'autres formes pharmaceutiques peuvent mieux convenir aux patients qui ne peuvent pas avaler les comprimés et aux enfants de moins de 45 kg.

Interactions et précautions

Contre-indication

Hypersensibilité à la substance active, à l'érythromycine, à tout macrolide ou kétolide, ou à l'un des excipients.

Mises en garde

• Résistance : l'azithromycine persiste à des concentrations décroissantes dans le plasma et les tissus après l'arrêt, ce qui peut favoriser la résistance. L'instauration suppose une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et la prise en compte de la résistance locale, lorsque les schémas de première intention ne sont pas indiqués.
• Allergie et peau : de rares réactions allergiques graves (angio-œdème, anaphylaxie, rarement fatale) et des réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome DRESS, pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été rapportées. Le patient doit connaître les signes d'alerte, la peau doit être surveillée, et le traitement est interrompu en cas de réaction. Les symptômes peuvent réapparaître à l'arrêt du traitement symptomatique.
• Intervalle QT : les macrolides ont été associés à un allongement de la repolarisation cardiaque, avec risque d'arythmie et de torsades de pointes. La prudence vise les états pro-arythmiques, surtout chez les femmes et les personnes âgées : QT long congénital ou documenté, autres médicaments allongeant le QT, hypokaliémie ou hypomagnésémie, bradycardie significative, arythmie ou insuffisance cardiaque sévère.
• Foie : le foie étant la principale voie d'élimination, la prudence s'impose en cas de maladie hépatique significative. Des hépatites fulminantes, des ictères cholestatiques, des nécroses et des insuffisances hépatiques, certains mortels, ont été rapportés. Une asthénie rapidement progressive avec ictère, urines sombres, saignements ou encéphalopathie impose l'arrêt, un avis médical et un bilan hépatique immédiat.
• Diarrhée : les diarrhées à Clostridioides difficile et les colites pseudomembraneuses, de la forme légère à la forme fatale, doivent être évoquées devant toute diarrhée pendant ou après le traitement. Les médicaments qui freinent le péristaltisme sont exclus.
• Infections sexuellement transmissibles : Neisseria gonorrhoeae est très probablement résistante aux macrolides ; l'azithromycine n'est pas recommandée dans la gonorrhée non compliquée ni dans l'infection génitale haute sans confirmation de sensibilité en laboratoire. Une infection concomitante à Mycoplasma genitalium ou à Treponema pallidum doit être écartée avant une dose unique, la syphilis en incubation pouvant être masquée.
• Autres : exacerbations de myasthénie grave ; prolifération possible de micro-organismes non sensibles ; association à éviter avec les dérivés de l'ergot de seigle, en raison du risque d'ergotisme.

Interactions

L'azithromycine est un inhibiteur faible du CYP450, sans interaction significative avec ses substrats, mais une inhibition du CYP3A4 ne peut être exclue : prudence avec les substrats à marge thérapeutique étroite. Elle inhibe aussi la glycoprotéine P, ce qui peut augmenter l'exposition aux substrats comme la digoxine ou la colchicine ; la demi-vie relativement longue est à garder en tête.

• Atorvastatine : pas de variation de l'ASC ni de la Cmax ; prudence, des rhabdomyolyses ayant été rapportées après commercialisation avec des statines.
• Ciclosporine : Cmax en hausse de 24 %, ASC inchangée ; suivi clinique et des concentrations, dose ajustée si besoin.
• Colchicine : ASC0-t en hausse de 57 %, Cmax de 22 % ; surveillance clinique.
• Dabigatran : hausse attendue ; données après commercialisation suggérant un risque accru d'hémorragie.
• Digoxine : hausse attendue ; surveillance clinique, voire des concentrations.
• Warfarine : temps de prothrombine inchangé dans l'étude, mais potentialisation des coumariniques rapportée après commercialisation ; contrôles plus fréquents à envisager.
• Médicaments allongeant le QT : antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) et III (dofétilide, amiodarone, sotalol), pimozide, citalopram, moxifloxacine, lévofloxacine, cisapride, chloroquine, hydroxychloroquine : précaution.

Aucune variation cliniquement significative n'a été observée avec les antiacides oraux (hydroxyde d'aluminium et de magnésium), la carbamazépine, la cétirizine, la cimétidine, l'éfavirenz, le fluconazole, la méthylprednisolone, le midazolam, la rifabutine, le sildénafil, la théophylline, le triazolam, le triméthoprime/sulfaméthoxazole et la zidovudine. Les études ne portent que sur l'adulte.

Grossesse, allaitement, fertilité, conduite

Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez l'animal, mais il n'existe pas d'étude appropriée et bien contrôlée chez la femme enceinte. Plus de 7 000 grossesses exposées ont été analysées dans des études observationnelles, dont la plupart ne suggèrent pas de risque accru de malformations majeures ; les données sur la fausse couche ne sont pas concluantes. L'azithromycine ne s'utilise pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clinique. Elle passe substantiellement dans le lait maternel : diarrhée, infection fongique des muqueuses et hypersensibilité sont possibles chez le nourrisson, et la décision pèse le bénéfice de l'allaitement contre celui du traitement. Chez le rat, des taux de grossesse réduits ont été notés ; la portée chez l'être humain est inconnue.

Zitromax a une influence modérée sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines : sensations vertigineuses, somnolence, convulsions, troubles de la vue ou de l'audition ont été rapportés.

Ce qui peut survenir pendant le traitement

Les réactions le plus souvent rapportées sont la diarrhée, les céphalées, les vomissements, les douleurs abdominales, les nausées et des résultats de laboratoire anormaux. Parmi les plus importantes figurent les réactions anaphylactiques, les torsades de pointes, les arythmies avec tachycardie ventriculaire, la colite pseudomembraneuse et l'insuffisance hépatique, ainsi que les réactions cutanées sévères évoquées plus haut.

Le tableau officiel ordonne les effets par système d'organes et par fréquence, de très fréquent (≥ 1/10) à très rare (< 1/10 000), avec une dernière colonne de fréquence indéterminée. Les colonnes d'origine ne se laissent pas restituer effet par effet ; les effets cités sont donc regroupés ci-dessous par système d'organes, et la colonne de chacun se lit dans le document officiel indiqué en fin de fiche.

• Infections : candidose, pneumonie, infections fongiques et bactériennes, infection vaginale, pharyngite, gastro-entérite, rhinite.
• Sang et immunité : variations des lymphocytes, éosinophiles, basophiles, monocytes, neutrophiles et plaquettes, leucopénie, neutropénie, thrombopénie, anémie hémolytique ; angio-œdème, hypersensibilité, réaction anaphylactique.
• Nutrition et psychisme : appétit diminué ; nervosité, insomnie, agitation, anxiété, délire, hallucination, agression.
• Système nerveux, yeux, oreilles : céphalées, sensation vertigineuse, dysgueusie, paresthésie, somnolence, myasthénie grave, crise convulsive, anosmie, agueusie, hypoesthésie, hyperactivité psychomotrice, parosmie, syncope ; défauts visuels ; trouble de l'oreille, vertige, surdité, hypoacousie, acouphène.
• Cœur et vaisseaux : palpitations, torsades de pointes, arythmie avec tachycardie ventriculaire, QT prolongé, bouffée de chaleur, hypotension. Respiration : dyspnée, épistaxis.
• Tube digestif : diarrhée, gêne et douleur abdominales, vomissements, nausée, gastrite, constipation, dyspepsie, dysphagie, distension, bouche sèche, ulcération buccale, hypersalivation, éructation, flatulence, pancréatite, colite pseudomembraneuse, décoloration de la langue.
• Foie : hépatite, hausse des transaminases, de la bilirubine et des phosphatases alcalines, fonction hépatique anormale, ictère cholestatique, insuffisance hépatique, hépatite fulminante, nécrose hépatique.
• Peau : rash, prurit, urticaire, dermatite, sécheresse cutanée, hyperhidrose, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome DRESS, photosensibilité, nécrolyse épidermique toxique, Stevens-Johnson, érythème polymorphe.
• Muscles, reins, organes génitaux, divers : myalgie, arthralgie, dorsalgie, dysurie, hausse de l'urée et de la créatinine, insuffisance rénale aiguë, néphrite tubulo-interstitielle, hémorragie intermenstruelle, trouble testiculaire, œdème, asthénie, malaise, fatigue, douleur thoracique, fièvre, anomalies de la biologie (bicarbonate, potassium, chlorure, glucose, sodium).

Dans l'infection à MAC, la douleur abdominale, la nausée et la flatulence sont très fréquentes. L'appétit diminué, la sensation vertigineuse, la dysgueusie, la paresthésie, les défauts visuels, la surdité, le rash, le prurit, l'arthralgie et la fatigue y sont fréquents ; l'hypoesthésie, l'hypoacousie, l'acouphène, la photosensibilité et le syndrome de Stevens-Johnson, peu fréquents. L'hépatite n'a été vue que dans ce contexte.

En cas de surdosage, les signes sont ceux des doses normales (vomissements, diarrhées, douleurs abdominales, nausées) ; la prise en charge est symptomatique, avec charbon médicinal ou lavage gastrique si nécessaire. Tout effet suspecté se déclare à l'AFMPS, division Vigilance, sur notifieruneffetindesirable.be.

Conservation et péremption

La durée de conservation est de 3 ans pour les comprimés de 250 et de 500 mg, sans précaution particulière, et de 2 ans pour ceux de 600 mg, à une température ne dépassant pas 25 °C.Gardez-le loin des enfants et fiez-vous à la date portée sur l'emballage.

Questions et réponses

Vérification et sources

Cette fiche reprend le RCP de Zitromax, publié par l'agence fédérale du médicament (AFMPS) et mis à jour le 24 août 2026, ainsi que les données du registre belge (titulaire, code ATC, statut de délivrance).Pour ce qui dépasse cette page, l'avis d'un soignant s'impose.

• Résumé des caractéristiques du produit (AFMPS)
• Notice destinée au patient (AFMPS)

Relu par Pharmacie du Pont de l’État · 10/11/2026