Wellbutrin (bupropione) : usage, précautions, posologie

À quoi sert Wellbutrin

La bupropione est une substance qui agit sur le système nerveux central : le résumé des caractéristiques la décrit comme un inhibiteur sélectif de la recapture neuronale des catécholamines. Elle est apportée, sous forme de chlorhydrate, par Wellbutrin, que le texte officiel désigne sous le nom de Wellbutrin XR : « XR » signale un comprimé à libération modifiée, et c'est la forme décrite sur cette fiche. Le comprimé Wellbutrin 300 contient 300 mg de chlorhydrate de bupropione ; le comprimé à 150 mg en contient la moitié. Le code ATC est N06AX12 et le titulaire de l'autorisation est GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v., à Wavre.

L'indication unique du résumé des caractéristiques est le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Wellbutrin n'est pas indiqué chez l'enfant ni chez l'adolescent de moins de 18 ans : sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies avant cet âge. C'est un médicament délivré sur ordonnance, dont la dose et la durée relèvent du médecin.

Le bupropion commence à agir 14 jours après le début du traitement. Comme pour tous les antidépresseurs, l'effet antidépresseur complet peut ne se manifester qu'après plusieurs semaines. Chez l'animal, la bupropione induit son propre métabolisme ; chez l'homme, aucune induction n'a été mise en évidence aux doses recommandées, sur 10 à 45 jours. Les données chez l'animal suggèrent un risque d'abus, mais les études chez l'homme et l'expérience clinique étendue montrent un faible potentiel d'abus.

Composition et présentation

Précautions et contre-indications

Quand Wellbutrin ne doit pas être pris

• Hypersensibilité à la bupropione ou à l'un des excipients.
• Prise d'un autre médicament contenant du bupropion, l'incidence des convulsions dépendant de la dose.
• Trouble convulsif évolutif ou antécédent convulsif quelconque.
• Tumeur connue du système nerveux central.
• Sevrage alcoolique soudain, ou sevrage d'un médicament dont l'arrêt expose à des convulsions (benzodiazépines et produits apparentés).
• Cirrhose hépatique sévère.
• Boulimie ou anorexie mentale, présente ou passée.
• Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO irréversible, 24 heures suffisant pour un IMAO réversible.

Convulsions

La dose recommandée ne doit en aucun cas être dépassée : le risque est dose-dépendant. L'incidence globale a été d'environ 0,1 % jusqu'à 450 mg par jour. Les facteurs qui abaissent le seuil épileptogène sont recherchés chez tout patient : médicaments associés (antipsychotiques, antidépresseurs, antipaludéens, tramadol, théophylline, corticoïdes systémiques, quinolones, antihistaminiques sédatifs), abus d'alcool, traumatisme crânien, diabète traité par hypoglycémiants ou insuline, produits stimulants ou anorexigènes. Après une convulsion, le traitement est interrompu et n'est pas repris.

Les autres mises en garde

• Idées suicidaires. Le risque persiste jusqu'à une rémission significative et peut augmenter au stade précoce de la guérison ; il est accru avec des antécédents ou chez les moins de 25 ans. Un suivi rapproché s'impose au début du traitement et à chaque changement de dose ; devant une aggravation ou des changements de comportement inhabituels, un avis médical est demandé sans délai.
• Manie et trouble bipolaire. Une symptomatologie psychotique ou maniaque a été observée, surtout avec des antécédents psychiatriques ; un épisode dépressif majeur peut être le premier signe d'un trouble bipolaire, d'où un examen psychiatrique détaillé avant tout antidépresseur.
• Hypersensibilité. Éruption, prurit, urticaire, douleur thoracique, parfois angio-œdème, bronchospasme, choc anaphylactique, érythème multiforme, avec arthralgies, myalgies et fièvre. Arrêt immédiat ; les symptômes peuvent réapparaître et le traitement symptomatique dure au moins une semaine.
• Réactions cutanées sévères. Un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique, une pustulose exanthématique aiguë généralisée ou un syndrome DRESS imposent l'arrêt immédiat, sans reprise possible après une telle réaction.
• Cœur et tension. Expérience limitée dans la dépression avec maladie cardiovasculaire. Une hypertension, parfois sévère, a été signalée avec ou sans hypertension préexistante : la tension de référence est mesurée au début, puis surveillée. Le patch de nicotine peut l'élever. Le bupropion peut révéler un syndrome de Brugada.
• Foie et reins. Prudence en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, surveillance étroite en cas d'insuffisance hépatique ou rénale : insomnie, sécheresse buccale ou convulsions peuvent révéler des concentrations élevées.
• Autres. Prudence avec l'électroconvulsivothérapie. Les comprimés écrasés, inhalés ou injectés exposent à une absorption rapide, à des convulsions et à des décès : l'usage est exclusivement oral. Chez l'enfant et l'adolescent, les antidépresseurs s'accompagnent d'un risque accru d'idées et de comportements suicidaires.
• Tests urinaires. En raison d'une structure proche de l'amphétamine, le bupropion peut donner des faux positifs, notamment aux amphétamines ; un résultat positif se confirme par une méthode plus spécifique.

Interactions

• CYP2D6. Le bupropion et l'hydroxybupropion inhibent cette enzyme pendant au moins 7 jours après la dernière dose : avec la désipramine, la Cmax et l'AUC ont été multipliées par 2 à 5. Pour les médicaments à marge étroite métabolisés par le CYP2D6 (désipramine, imipramine, rispéridone, thioridazine, métoprolol, ISRS, propafénone, flécaïnide), le médicament associé démarre à la dose la plus faible et sa dose peut être réduite. Le tamoxifène, qui a besoin du CYP2D6 pour être actif, peut perdre en efficacité : l'association est à éviter si possible.
• CYP2B6. Cyclophosphamide, ifosfamide, orphénadrine, ticlopidine et clopidogrel peuvent augmenter le bupropion et abaisser l'hydroxybupropion ; les conséquences cliniques ne sont pas connues.
• Inducteurs et inhibiteurs enzymatiques. Carbamazépine, phénytoïne, ritonavir, éfavirenz (induction), valproate (inhibition) : prudence. Le ritonavir, seul ou avec le lopinavir, a réduit l'exposition d'environ 20 à 80 %, l'éfavirenz d'environ 55 % ; des doses plus élevées peuvent être nécessaires, sans dépasser le maximum.
• Agents sérotoninergiques (ISRS, IRSN) : des syndromes sérotoninergiques ont été déclarés, avec modifications de l'état mental, instabilité autonome, anomalies neuromusculaires ou troubles digestifs. Le citalopram voit sa Cmax augmenter de 30 % et son AUC de 40 %.
• Lévodopa, amantadine : prudence, les effets indésirables pouvant être plus fréquents.
• Alcool. De rares effets neuropsychiatriques ou une tolérance diminuée ont été rapportés : consommation réduite au minimum ou évitée.
• La digoxine peut voir ses taux baisser. Aucune interaction attendue avec les benzodiazépines. Expérience limitée avec le millepertuis.

Grossesse, allaitement, conduite

Des études épidémiologiques de l'exposition au premier trimestre ont rapporté une association, non cohérente entre les études, avec un risque accru de certaines malformations cardiovasculaires (communications interventriculaires, anomalies de la voie d'éjection ventriculaire gauche). Wellbutrin n'est pas utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique l'exige et qu'aucune alternative n'existe. Le bupropion et ses métabolites passent dans le lait maternel : la décision d'allaiter ou non est mise en balance avec le bénéfice pour la mère. Aucune donnée sur la fertilité humaine ; aucune altération chez le rat. Comme tout médicament agissant sur le système nerveux central, le bupropion peut affecter le jugement et les capacités motrices et cognitives : conduite et machines ne s'envisagent qu'avec prudence.

Surdosage

Des prises de plus de 10 fois la dose maximale ont été rapportées : somnolence, perte de conscience, troubles de la conduction (QRS allongé), arythmies, tachycardie, allongement du QTc, syndrome sérotoninergique, de rares décès après des quantités massives. L'hospitalisation est recommandée, avec suivi de l'ECG ; il n'existe pas d'antidote spécifique.

La prise au quotidien

Le traitement dure au moins 6 mois chez les patients dépressifs, pour s'assurer de l'absence de symptômes. Le comprimé s'avale entier, avec ou sans aliments : il ne se coupe pas, ne s'écrase pas et ne se mâche pas, car cela peut accroître le risque d'effets indésirables, dont les convulsions. L'insomnie est un effet très fréquent, souvent passager : éviter la prise au coucher peut la réduire, à condition de respecter l'intervalle de 24 heures. À l'arrêt, aucune réaction n'a été observée dans les essais cliniques, mais une réduction progressive de la dose peut être envisagée, un effet de rebond ou des réactions à l'arrêt ne pouvant pas être exclus.

Effets indésirables possibles

La liste suit le résumé des caractéristiques, par fréquence puis par système d'organes. « Très fréquent » désigne au moins 1 patient sur 10, « fréquent » entre 1/100 et 1/10, « peu fréquent » entre 1/1000 et 1/100, « rare » entre 1/10 000 et 1/1000, « très rare » moins de 1 cas sur 10 000.

Des idées et des comportements suicidaires ont été signalés pendant le traitement ou dans les suites immédiates de l'arrêt. Le syndrome sérotoninergique peut résulter d'une interaction avec un ISRS ou un IRSN.Le signalement d'un effet inattendu passe par le pharmacien, le médecin ou le portail belge prévu à cet effet.be.

Durée de conservation et stockage

La durée de conservation est de 2 ans. Le flacon se garde dans son emballage d'origine, à l'abri de l'humidité et de la lumière. Il reste hors de portée des enfants ; sa date limite est sur la boîte. Le résumé ne prévoit aucune exigence particulière pour l'élimination : un flacon inutilisé peut être rapporté à la pharmacie.

Questions pratiques

Références et relecture

Cette fiche reprend le résumé des caractéristiques du produit et la notice de Wellbutrin XR tels que l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (AFMPS) les publie, dans leur version en français, dernière publication du 31 août 2026. Aucun chiffre, aucune contre-indication, aucun effet indésirable n'y a été ajouté qui ne figure pas dans ces documents.

Elle est publiée sous la responsabilité de la Pharmacie du Pont de l'ÉtaUne incertitude se règle avec le médecin qui a prescrit.

• Résumé des caractéristiques du produit de Wellbutrin XR (AFMPS)
• Notice de Wellbutrin XR pour le patient (AFMPS)

Relu par Pharmacie du Pont de l’État · 11/11/2026