Tamiflu 75 mg : gélule d’oseltamivir, usage et précautions
À quoi sert Tamiflu
L’oseltamivir, administré sous forme de phosphate, est une pro-drogue : l’organisme la transforme en un métabolite actif, qui est la forme réellement efficace contre le virus. C’est cette substance qui compose Tamiflu, un antiviral de la grippe, classé J05AH02 dans le système ATC. Le RCP précise que l’oseltamivir n’est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe : il n’existe pas de preuve de son efficacité dans d’autres maladies.
Dans le registre belge, la référence correspond à Tamiflu 75 mg gélules, avec des dosages de 30 mg, 45 mg et 75 mg. Le titulaire de l’autorisation est Roche Registration GmbH, établie à Grenzach-Wyhlen, en Allemagne.
- Tamiflu Belgium, statut au registre belge : médicament soumis à prescription
- Forme : gélules (la suspension buvable à 6 mg/ml fait partie du même document officiel)
- Substance active : oseltamivir (phosphate)
Traitement de la grippe
Tamiflu est indiqué chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme, qui présentent des symptômes typiques de la grippe en période de circulation du virus. L’efficacité a été démontrée lorsque le traitement est instauré dans les 2 jours suivant le début des symptômes.
Prévention de la grippe
- en prophylaxie post-exposition, chez les sujets âgés d’un an ou plus après contact avec un cas de grippe cliniquement diagnostiqué, en période de circulation du virus ;
- dans des situations exceptionnelles (inadéquation antigénique entre les souches en circulation et celles du vaccin, situation pandémique), une prophylaxie saisonnière peut être envisagée chez les sujets d’un an ou plus ;
- en prophylaxie post-exposition chez les nourrissons de moins d’un an lors d’une pandémie grippale.
Le RCP rappelle que Tamiflu n’est pas une alternative à la vaccination antigrippale. L’emploi des antiviraux se détermine d’après les recommandations officielles, en tenant compte des caractéristiques des virus circulants, de leur profil de sensibilité au médicament à chaque saison et de l’impact de la maladie selon les zones géographiques et les populations de patients. La prophylaxie se décide au cas par cas, selon les circonstances et la population à protéger.
Composition et présentation
Chaque gélule de Tamiflu contient du phosphate d’oseltamivir équivalant à la dose indiquée sur l’emballage et sur la tête de la gélule. Pour la référence Tamiflu 75 mg, le registre indique du phosphate d’oseltamivir équivalant à 75 mg d’oseltamivir. Les deux autres dosages, 30 mg et 45 mg, servent notamment à composer des doses intermédiaires : une dose de 75 mg peut être obtenue avec une gélule de 75 mg, ou avec une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg.
L’enveloppe des gélules est en gélatine et colorée par des oxydes de fer, avec du dioxyde de titane ; l’encre d’impression, bleue, contient du shellac, du dioxyde de titane et de l’indigotine (E132). Le contenu de chaque gélule est le même pour les trois dosages : amidon prégélatinisé (provenant de l’amidon de maïs), talc, povidone, croscarmellose sodique et fumarate stéarique de sodium.
| Dosage | Corps de la gélule | Tête de la gélule | Enveloppe |
|---|---|---|---|
| 30 mg | Opaque, jaune pâle, « ROCHE » | Opaque, jaune pâle, « 30 mg » | Gélatine, oxydes de fer jaune et rouge (E172), dioxyde de titane (E171) |
| 45 mg | Opaque, gris, « ROCHE » | Opaque, grise, « 45 mg » | Gélatine, oxyde de fer noir (E172), dioxyde de titane (E171) |
| 75 mg | Opaque, gris, « ROCHE » | Opaque, jaune pâle, « 75 mg » | Gélatine, oxydes de fer jaune, rouge et noir (E172), dioxyde de titane (E171) |
Le document officiel décrit aussi une poudre pour suspension buvable, qui contient 6 mg d’oseltamivir par ml une fois reconstituée (un flacon de 65 ml contient 390 mg). Cette suspension renferme du sorbitol et du benzoate de sodium, qui ne figurent pas dans les gélules.
Ce qu'il faut vérifier avant de commencer
Contre-indication
La seule contre-indication du RCP est l’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Mises en garde
- Seulement la grippe. L’oseltamivir n’est efficace que dans les infections dues aux virus de la grippe, et Tamiflu ne doit être utilisé en traitement et en prophylaxie que si des données épidémiologiques fiables confirment la circulation du virus. La sensibilité des souches à l’oseltamivir est très variable : les prescripteurs tiennent compte des informations les plus récentes.
- Pas de substitut au vaccin. L’utilisation de Tamiflu ne doit pas influer sur la décision de vaccination annuelle, et la protection ne dure que pendant la période de traitement.
- Affection sévère. Aucune information n’est disponible sur la tolérance et l’efficacité chez les patients dont l’état est assez sévère ou instable pour nécessiter une hospitalisation.
- Immunodépression. L’efficacité, en traitement comme en prophylaxie, n’a pas été clairement établie.
- Maladies cardiaques ou respiratoires chroniques. L’efficacité n’a pas été établie ; l’incidence des complications n’est pas différente entre le groupe traité et le groupe sous placebo.
- Insuffisance rénale sévère. Une adaptation de la dose est recommandée chez les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes, en traitement comme en prophylaxie. Chez les nourrissons et les enfants d’un an ou plus, les données sont insuffisantes pour une recommandation.
- Prématurés. Aucune dose ne peut être recommandée chez les nourrissons nés prématurés, d’âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines.
- Événements neuropsychiatriques. Ils ont été rapportés pendant l’administration de Tamiflu chez des patients grippés, notamment des enfants et des adolescents, et aussi chez des patients grippés n’en ayant pas reçu. Les patients sont surveillés de près pour détecter tout changement de comportement, et les bénéfices et risques de la poursuite du traitement sont évalués au cas par cas.
- Excipients de la suspension. Le sorbitol impose d’éviter le médicament en cas d’intolérance héréditaire au fructose, et peut causer une gêne gastro-intestinale et un léger effet laxatif. Le benzoate de sodium (E211) peut accroître le risque d’ictère chez le nouveau-né jusqu’à 4 semaines.
Interactions avec d’autres médicaments
La faible liaison aux protéines et le métabolisme indépendant du cytochrome P450 et du système des glucuronidases rendent improbables des interactions cliniquement significatives par ces mécanismes.
- Probénécide : l’exposition au métabolite actif est environ deux fois plus élevée, mais aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients dont la fonction rénale est normale.
- Amoxicilline : pas d’interaction cinétique, bien que la voie d’élimination soit la même.
- Produits à même élimination rénale et faible marge thérapeutique : une attention particulière est nécessaire (par exemple chlorpropamide, méthotrexate, phénylbutazone).
- Aucune interaction observée avec le paracétamol, l’acide acétylsalicylique, la cimétidine, les antiacides (magnésium, hydroxydes d’aluminium, carbonates de calcium), la rimantadine ni la warfarine (chez des sujets stables sous warfarine et non grippés).
Grossesse, allaitement, fertilité
La grippe est associée à des complications de la grossesse et du développement fœtal, avec un risque de malformations congénitales majeures, notamment cardiaques. Plus de 1000 grossesses exposées au premier trimestre, issues de données post-commercialisation et d’études observationnelles, n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ni toxique sur le fœtus ou le nouveau-né lié à l’oseltamivir. Dans une étude observationnelle, le taux d’anomalies cardiaques congénitales majeures était de 1,76 % (7 nourrissons sur 397 grossesses) après exposition au premier trimestre, contre 1,01 % dans la population générale non exposée ; ces résultats ne sont pas concluants, l’étude ayant une puissance statistique limitée. Les études chez l’animal n’ont pas montré de toxicité sur la reproduction. La prescription peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire, après prise en compte de la sécurité, du bénéfice et de la pathogénicité de la souche circulante.
Chez la femme qui allaite, l’oseltamivir et son métabolite actif ont été détectés dans le lait humain, à de faibles concentrations qui conduiraient à une dose infra-thérapeutique chez le nourrisson ; l’administration peut être envisagée si des bénéfices potentiels évidents en résultent pour la mère. Les études précliniques n’ont pas mis en évidence de toxicité sur la fécondité.
Conduite et machines
Tamiflu n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La prise au quotidien
- Formes équivalentes. La suspension buvable et la gélule sont bioéquivalentes : 75 mg s’obtiennent avec une gélule de 75 mg, ou une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg. Les adultes, adolescents et enfants de plus de 40 kg capables d’avaler des gélules peuvent prendre la dose correspondante en gélules.
- Début du traitement. Dès que possible dans les deux premiers jours suivant le début des symptômes grippaux.
- Adolescents (13 à 17 ans) et adultes, traitement. 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours par voie orale, ou 10 jours chez les patients immunodéprimés.
- Enfants d’un an ou plus, traitement. La dose dépend du poids, deux fois par jour pendant 5 jours (10 jours chez les immunodéprimés) : 30 mg de 10 kg à 15 kg ; 45 mg de plus de 15 kg à 23 kg ; 60 mg de plus de 23 kg à 40 kg ; 75 mg au-dessus de 40 kg. Les gélules de 30 mg et de 45 mg sont une alternative à la suspension, et l’enfant de plus de 40 kg qui avale les gélules peut prendre une gélule de 75 mg deux fois par jour.
- Nourrissons de moins d’un an, traitement. 3 mg/kg deux fois par jour, avec la suspension et une seringue graduée adaptée (3 ml jusqu’à 6 kg de poids, 10 ml au-delà, d’après le tableau du RCP). Cette dose n’est pas destinée aux prématurés d’âge post-conceptionnel inférieur à 36 semaines.
- Prévention après contact, adolescents et adultes. 75 mg une fois par jour pendant 10 jours, en commençant dès que possible dans les deux jours suivant le contact avec une personne infectée.
- Prévention après contact, enfants d’un an ou plus. Une fois par jour pendant 10 jours : 30 mg de 10 kg à 15 kg ; 45 mg de plus de 15 kg à 23 kg ; 60 mg de plus de 23 kg à 40 kg ; 75 mg au-dessus de 40 kg, soit une gélule de 75 mg pour l’enfant qui sait avaler les gélules.
- Prévention, nourrissons de moins d’un an. Lors d’une pandémie grippale, la moitié de la dose journalière du traitement (3 mg/kg une fois par jour pendant 10 jours d’après le tableau du RCP).
- Insuffisance rénale sévère. La dose est adaptée chez les adolescents et les adultes ; le médecin la fixe d’après le RCP.
- Patients immunodéprimés. La durée du traitement est de 10 jours à partir d’un an et chez les nourrissons.
Effets indésirables possibles
Le profil de sécurité repose sur les études cliniques portant sur 6 049 patients adultes ou adolescents et 1 473 enfants traités pour la grippe, et sur 3 990 adultes ou adolescents et 253 enfants en prophylaxie, ainsi que sur 245 patients immunodéprimés traités et 475 en prophylaxie. Chez l’adulte et l’adolescent, les effets les plus fréquents étaient les nausées et les vomissements dans les études de traitement, et les nausées dans les études de prophylaxie. La majorité n’a été rapportée qu’une fois, le premier ou le deuxième jour, et a disparu spontanément en un ou deux jours. Chez l’enfant, le plus fréquent était le vomissement. Chez la majorité des patients, ces effets n’ont pas conduit à l’arrêt du traitement.
Adultes et adolescents
| Fréquence | Effets rapportés |
|---|---|
| Très fréquent (1/10 ou plus) | Céphalées ; nausées |
| Fréquent (de 1/100 à moins de 1/10) | Bronchite, herpès, nasopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, sinusite ; insomnie ; toux, mal de gorge, rhinorrhée ; vomissements, douleurs abdominales (dont supérieures), dyspepsie ; douleur, sensation vertigineuse (dont vertige), fatigue, fièvre, douleur des membres |
| Peu fréquent (de 1/1 000 à moins de 1/100) | Réaction d’hypersensibilité ; niveau de conscience altéré, convulsion ; arythmie cardiaque ; augmentation de l’activité des enzymes hépatiques ; eczéma, dermatites, rash, urticaire |
| Rare (de 1/10 000 à moins de 1/1 000) | Thrombocytopénie ; réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ; agitation, comportement anormal, anxiété, confusion, visions, délire, hallucination, cauchemars, auto-agressivité ; trouble visuel ; saignements gastro-intestinaux, colite hémorragique ; hépatite fulminante, insuffisance hépatique, hépatites ; œdème angioneurotique, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique |
Depuis la commercialisation, les effets graves suivants ont été rarement rapportés : réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique, ictère), œdème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, saignements gastro-intestinaux et troubles neuropsychiatriques.
Enfants
Chez l’enfant, le RCP classe en très fréquents la toux, la congestion nasale et les vomissements ; en fréquents l’otite moyenne, les céphalées, la rhinorrhée, les douleurs abdominales, la dyspepsie et les nausées ; et parmi les effets peu fréquents la dermatite (dont allergique et atopique). La conjonctivite (rougeur, larmoiement, douleur oculaire), l’otalgie et les affections de la membrane du tympan figurent aussi au tableau pédiatrique. Chez 135 nourrissons de moins d’un an, les effets les plus fréquents étaient les vomissements, les diarrhées et l’érythème fessier.
Troubles neuropsychiatriques et hépatiques
La grippe peut elle-même s’accompagner de symptômes neurologiques et comportementaux (hallucinations, délire, comportement anormal), conduisant dans certains cas au décès, y compris en dehors de toute maladie sévère. Chez des patients grippés traités par Tamiflu, des convulsions et un délire ont été rapportés depuis la commercialisation (altération de la conscience, confusion, comportement anormal, visions, hallucinations, agitation, anxiété, cauchemars), conduisant dans de très rares cas à une blessure volontaire ou au décès. Ces événements, principalement observés chez l’enfant et l’adolescent, sont souvent de survenue brutale et de résolution rapide ; la contribution de Tamiflu est inconnue. Des hépatites et des élévations des enzymes hépatiques ont été rapportées chez des patients ayant un syndrome grippal, dont des hépatites fulminantes fatales et des insuffisances hépatiques.
Surdosage
Des cas de surdosage ont été rapportés, le plus souvent sans effet indésirable. Quand ils en ont provoqué, ceux-ci étaient de même nature que ceux des doses thérapeutiques. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu. Les surdosages ont été plus souvent rapportés chez l’enfant : la préparation de la suspension et l’administration aux enfants demandent des précautions.
Durée de conservation et stockage
Les gélules de 30 mg, 45 mg et 75 mg se conservent 10 ans, à une température ne dépassant pas 25 °C. La suspension préparée par la pharmacie se conserve 10 jours à une température ne dépassant pas 25 °C.
Le rangement se fait hors de portée des enfants, date de péremption vérifiée sur la boîte. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur : les gélules restantes sont à rapporter à la pharmacie.
Les questions du comptoir
Comment faire quand une personne n’arrive pas à avaler les gélules ?
Une suspension buvable existe : le RCP la décrit comme la forme privilégiée pour les enfants et les adultes qui ont des difficultés à avaler les gélules, ou lorsque des doses inférieures sont nécessaires. Si cette poudre n’est pas disponible, le pharmacien peut préparer une suspension à 6 mg/ml à partir des gélules, ou les patients peuvent la préparer chez eux d’après la notice. La préparation par la pharmacie est à préférer, avec des seringues graduées adaptées, car la dose doit être mesurée précisément.
Un enfant grippé devient agité ou confus sous traitement : faut-il s’inquiéter ?
Oui, il faut le signaler sans attendre au médecin, qui évaluera la poursuite du traitement. Des événements neuropsychiatriques (agitation, confusion, comportement anormal, hallucinations, cauchemars, convulsions) ont été rapportés chez des patients grippés traités par Tamiflu, surtout des enfants et des adolescents, mais aussi chez des patients grippés sans Tamiflu. Le RCP recommande de surveiller étroitement les changements de comportement.
Quels médicaments demandent de l’attention avec l’oseltamivir ?
Peu de médicaments, mais certains demandent une vigilance : ceux qui s’éliminent par les reins et ont une faible marge thérapeutique, comme le chlorpropamide, le méthotrexate ou la phénylbutazone. Le probénécide double environ l’exposition au métabolite actif, sans adaptation nécessaire si la fonction rénale est normale. Toute association se fait avec l’avis du pharmacien ou du médecin.
Que recouvre le mot générique, et que dit-il de la gélule Tamiflu ?
Un médicament générique contient la même substance active, au même dosage et sous la même forme que le médicament de référence, ici la gélule de marque Tamiflu et son oseltamivir. Il est autorisé après démonstration de sa qualité et de son équivalence au médicament de référence. L’Agence européenne des médicaments détaille cette notion : Agence européenne des médicaments, médicaments génériques et hybrides.
Une pharmacie en ligne peut-elle remettre Tamiflu sans prescription ?
Non : en Belgique, la vente par internet de médicaments soumis à prescription est interdite, et Tamiflu sans ordonnance ne correspond à aucun statut du registre, qui le classe parmi les médicaments délivrés sur prescription. Une pharmacie agréée peut seulement proposer en ligne des médicaments non soumis à prescription, aux conditions fixées par l’agence. Cette page est informative et ne comporte aucune commande. Les règles sont publiées par l’AFMPS : AFMPS, site internet d’une pharmacie.
Sources officielles
Les informations proviennent du résumé des caractéristiques du produit (RCP) de Tamiflu, publié par l’Agence européenne des médicaments, et du registre belge des médicaments pour le statut de délivrance et les dosages. En cas de différence, ces documents prévalent sur la présente page.