Tadalafil : indications, doses et précautions d'emploi

Tadalafil : le médicament et son usage

Que désigne le nom tadalafil, et qui peut le recevoir 
C'est le nom d'une substance, un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (code ATC G04BE08), que portent plusieurs médicaments sur ordonnance du registre belge. Elle est indiquée chez l'homme adulte dans deux situations 
le traitement de la dysfonction érectile et le traitement des signes et symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Elle n'est pas indiquée chez la femme.

Pour la dysfonction érectile, une stimulation sexuelle est requise. Pour la prostate, le comprimé s'inscrit dans une prise quotidienne.

Le produit de référence de cette fiche est Tadalafil Mylan en comprimés pelliculés, dont le titulaire de l'autorisation est Mylan Pharmaceuticals Limited, à Dublin, en Irlande. Le registre y associe les dosages de 2,5, 5, 10 et 20 mg, et le document officiel décrit en détail les comprimés de 10 et de 20 mg. Un nom de substance suivi de celui d'un fabricant désigne le produit de ce fabricant 
la marque Cialis, dont le titulaire est Eli Lilly Nederland B.V., porte le même tadalafil sous son propre nom, avec les mêmes dosages de 2,5 à 20 mg.

Le prix public

Le prix d'un médicament sur ordonnance n'est pas fixé par la pharmacie qui le délivre 
c'est le titulaire de l'autorisation qui le fixe, et l'INAMI peut en rembourser une partie selon ses propres conditions. Chaque dosage et chaque taille de boîte a donc sa propre référence de prix.

Le schéma d'administration

Le comprimé s'avale, par voie orale. Le schéma dépend de ce que le médecin traite, et il se lit différemment selon que la prise est ponctuelle ou quotidienne.

Dysfonction érectile, prise à la demande. La dose recommandée est de 10 mg, à prendre avant l'activité sexuelle prévue, pendant ou à distance des repas. Si 10 mg ne produisent pas un effet suffisant, une dose de 20 mg peut être préconisée. Le comprimé peut être pris au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle. La fréquence maximale est d'une prise par jour. Les doses de 10 et de 20 mg sont indiquées en prévision d'un rapport, mais elles ne sont pas recommandées pour une utilisation quotidienne prolongée.

Dysfonction érectile, prise quotidienne. Pour les patients qui prévoient un usage fréquent (au moins deux fois par semaine), un comprimé par jour à plus faible dose peut convenir, selon le choix du patient et l'avis du médecin. La posologie recommandée est alors de 5 mg par jour, approximativement au même moment de la journée, avec possibilité de la réduire à 2,5 mg selon la tolérance individuelle. Le choix de la dose quotidienne doit être réévalué périodiquement.

Hypertrophie bénigne de la prostate. La dose recommandée est de 5 mg par jour, approximativement au même moment, avec ou sans nourriture. Chez l'homme traité à la fois pour l'hypertrophie bénigne et pour la dysfonction érectile, elle est également de 5 mg. Un patient qui ne tolère pas 5 mg doit envisager un autre traitement, car l'efficacité de 2,5 mg dans l'hypertrophie bénigne n'a pas été démontrée.

Selon le profil du patient. Aucun ajustement n'est nécessaire chez l'homme âgé, ni en cas de diabète, ni en cas d'insuffisance rénale légère à modérée. En cas d'insuffisance rénale sévère, la dose maximale est de 10 mg à la demande, et la prise quotidienne de 2,5 ou de 5 mg n'est pas recommandée. En cas d'insuffisance hépatique, la dose à la demande est de 10 mg ; aucune donnée n'existe pour des doses supérieures, et en classe C de Child-Pugh les données de tolérance sont limitées, ce qui impose au médecin une évaluation individuelle du rapport bénéfice-risque. La prise quotidienne n'a pas été évaluée chez l'insuffisant hépatique. Chez l'enfant, l'utilisation dans la dysfonction érectile n'est pas justifiée.

En cas de dose excessive. Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été données à des sujets sains et des doses multiples jusqu'à 100 mg par jour à des patients, avec des événements indésirables comparables à ceux observés aux doses plus faibles. L'élimination par hémodialyse est négligeable.

Le produit en détail

Les repères visuels et le lactose sont propres au produit 
« M 
et « TL3 
ou « TL4 
ici, « C 10 
et « C 20 
pour la marque Cialis, avec une teneur en lactose différente. Le tadalafil 20mg, comme le dosage à 10 mg, se présente en comprimé pelliculé sous plaquettes thermoformées PVC/PE/PVdC-aluminium. Le noyau du comprimé réunit lactose anhydre, poloxamer 188, cellulose microcristalline, povidone, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium et silice colloïdale anhydre. Le pelliculage contient du lactose monohydraté, de l'hypromellose (E464), du dioxyde de titane (E171), de l'oxyde de fer jaune (E172) et de la triacétine.

Deux mentions méritent un coup d'œil avant la première prise. Le lactose : les personnes qui présentent une intolérance héréditaire rare au galactose, une déficience en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Le sodium : moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé, soit un médicament essentiellement « sans sodium ».

Ce qu'il faut vérifier avant de commencer

Les contre-indications

Le tadalafil ne se prend pas dans les situations suivantes.

• Hypersensibilité à la substance active ou à un excipient.
• Traitement par un dérivé nitré, sous n'importe quelle forme : le tadalafil majore son effet hypotenseur, et l'interaction a duré plus de 24 heures et n'était plus détectable 48 heures après la dernière prise lors d'une étude sur 150 patients. Si un dérivé nitré devient nécessaire pour le pronostic vital, un délai minimum de 48 heures après la dernière prise de tadalafil doit être respecté, sous contrôle médical strict avec surveillance hémodynamique.
• Maladie cardiaque pour laquelle l'activité sexuelle est déconseillée.
• Infarctus du myocarde dans les 90 derniers jours ; angor instable ou douleurs angineuses pendant les rapports ; insuffisance cardiaque de classe 2 ou plus de la classification NYHA dans les 6 derniers mois ; troubles du rythme non contrôlés ; pression artérielle inférieure à 90/50 mmHg ; hypertension non contrôlée ; accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois.
• Perte de la vision d'un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), associée ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.
• Association avec un stimulateur de la guanylate cyclase comme le riociguat, en raison du risque d'hypotension symptomatique.

Les points de vigilance

Avant tout traitement, des antécédents médicaux et un examen clinique permettent de poser le diagnostic et d'en chercher les causes. L'état cardiovasculaire est pris en compte, l'activité sexuelle s'accompagnant d'un certain risque cardiaque. Pour l'hypertrophie bénigne, un cancer de la prostate doit d'abord être exclu. L'efficacité du tadalafil après une chirurgie pelvienne ou une prostatectomie radicale sans préservation des bandelettes nerveuses n'est pas connue.

Cœur. Infarctus du myocarde, mort subite d'origine cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accidents ischémiques cérébraux ou transitoires, douleur thoracique, palpitations et tachycardie ont été rapportés après commercialisation ou lors des essais. La plupart des patients avaient des facteurs de risque préexistants. Sous antihypertenseurs, la pression artérielle peut baisser, et le médecin peut adapter ce traitement à l'initiation d'une prise quotidienne.

Vue. Des anomalies visuelles, dont la choriorétinopathie séreuse centrale et des cas de NOIAN, ont été rapportées avec le tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. La choriorétinopathie s'est résolue spontanément à l'arrêt dans la plupart des cas. Les données observationnelles suggèrent un risque accru de NOIAN aiguë chez les hommes atteints de dysfonction érectile. En cas d'anomalie visuelle soudaine, de baisse de l'acuité ou de distorsion visuelle, il faut arrêter le tadalafil et consulter immédiatement.

Audition. Des pertes soudaines de l'audition ont été rapportées, parfois chez des personnes avec des facteurs de risque (âge, diabète, hypertension, antécédents de perte auditive). Une baisse ou une perte soudaine de l'audition impose d'arrêter le médicament et de consulter immédiatement.

Reins et foie. En raison d'une exposition accrue (AUC), d'une expérience limitée et de l'impossibilité de modifier la clairance par dialyse, la prise quotidienne n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère. En cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), le médecin évalue le rapport bénéfice-risque au cas par cas.

Érection prolongée. Une érection de 4 heures ou plus impose une assistance médicale immédiate ; sans traitement, des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente peuvent en résulter. La prudence s'impose en cas de malformation anatomique du pénis (angulation, sclérose des corps caverneux, maladie de La Peyronie) et d'affections prédisposant au priapisme (drépanocytose, myélome multiple, leucémie).

Autres traitements. L'association avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'a pas été étudiée et doit être évitée.

Les interactions

• Dérivés nitrés et riociguat : contre-indiqués, voir ci-dessus.
• Alpha-bloquants : la doxazosine (4 et 8 mg par jour) associée au tadalafil augmente de façon significative son effet hypotenseur, pendant au moins douze heures, avec des symptômes pouvant aller jusqu'à la syncope ; l'association n'est pas recommandée. Avec l'alfuzosine et la tamsulosine, ces effets n'ont pas été rapportés chez un nombre limité de volontaires sains, mais la prudence reste de mise, surtout chez la personne âgée, avec une dose minimale au départ et un ajustement progressif.
• Antihypertenseurs : inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, bêtabloquants, diurétiques thiazidiques et antagonistes de l'angiotensine II n'ont montré aucun effet cliniquement significatif. Avec plusieurs classes associées, la baisse de pression est minime si la tension est bien contrôlée, plus importante sinon.
• Inhibiteurs du CYP3A4 : le kétoconazole à 200 mg par jour multiplie par 2 l'AUC du tadalafil (10 mg) et majore la Cmax de 15 %, et à 400 mg par jour il multiplie l'AUC par 4 (tadalafil 20 mg) avec une Cmax en hausse de 22 %. Le ritonavir (200 mg deux fois par jour) multiplie l'AUC par 2 sans modifier la Cmax. Saquinavir, érythromycine, clarithromycine, itraconazole et jus de pamplemousse demandent la prudence, car ils peuvent augmenter les concentrations de tadalafil et les effets indésirables.
• Inducteurs : la rifampicine diminue l'AUC du tadalafil de 88 %, ce qui peut réduire son efficacité ; une baisse n'est pas exclue avec le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine.
• Finastéride et inhibiteurs de la 5-alpha réductase : aucun nouvel effet indésirable avec 5 mg de tadalafil et 5 mg de finastéride, mais la prudence reste de mise faute d'étude spécifique.
• Théophylline : aucune interaction pharmacocinétique ; seule une légère hausse de la fréquence cardiaque (3,5 battements par minute) a été notée.
• Éthinylestradiol et terbutaline : le tadalafil augmente la biodisponibilité orale de l'éthinylestradiol, et une hausse similaire est prévisible avec la terbutaline orale ; la portée clinique est incertaine.
• Alcool : les concentrations d'alcool n'ont pas été affectées par le tadalafil (10 ou 20 mg).

Grossesse, allaitement, fertilité, conduite

Les données chez la femme enceinte sont limitées ; les études chez l'animal ne révèlent pas d'effet nocif, mais il est préférable d'éviter le médicament pendant la grossesse. Une excrétion dans le lait a été observée chez l'animal : un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu et le tadalafil ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Des effets pouvant indiquer une altération de la fertilité ont été observés chez le chien ; deux études cliniques les suggèrent peu probables chez l'homme, malgré une baisse de la concentration du sperme chez certains hommes.

Le tadalafil n'a qu'un effet négligeable sur la conduite et l'utilisation de machines. Comme des sensations vertigineuses ont été rapportées dans les deux bras des études, il est préférable de savoir comment on réagit avant de prendre le volant.

Ce que signalent les patients

Les effets les plus fréquemment rapportés, dans les indications érectile et prostatique, sont les céphalées, la dyspepsie, les douleurs dorsales et les myalgies, avec des incidences qui augmentent avec la dose. Ils sont transitoires et généralement d'intensité légère ou modérée. La majorité des céphalées sous prise quotidienne surviennent dans les 10 à 30 premiers jours du traitement.

Le tableau repose sur 8 022 patients traités par tadalafil et 4 422 sous placebo. Convention de fréquence : très fréquent (1 cas sur 10 ou plus), fréquent (entre 1/100 et 1/10), peu fréquent (entre 1/1 000 et 1/100), rare (entre 1/10 000 et 1/1 000). Les effets marqués d'un astérisque n'ont été rapportés qu'après commercialisation.

Une légère hausse des anomalies de l'ECG, surtout une bradycardie sinusale, a été rapportée sous prise quotidienne par rapport au placebo, la plupart sans effet indésirable associé. Chez les plus de 65 ans traités à la demande, des diarrhées ont été signalées plus souvent ; chez les plus de 75 ans sous 5 mg quotidiens pour la prostate, des vertiges et des diarrhées.

Tout effet suspecté peut être déclaré via le système national de déclaration.

Conservation au quotidien

Le document officiel ne prévoit aucune précaution particulière de conservation. La durée de conservation est de 3 ans, et la date limite d'utilisation est imprimée sur la boîte{N} : il faut la contrôler avant de prendre un comprimé. Les comprimés restent dans leur plaquette jusqu'à la prise, à l'abri des enfants.

Questions et réponses

Vérification et sources

Cette page s'appuie sur le RCP de Tadalafil Mylan, diffusé par l'Agence européenne des médicaments (version française du 14 décembre 2023), et sur la fiche du registre belge pour le statut de délivrance.

Elle a une visée d'information : ni la notice ni l'avis du médecin ou du pharmacien ne s'en trouvent remplacés.

• Tadalafil Mylan, information produit (RCP et notice), Agence européenne des médicaments

Relu par Pharmacie du Pont de l’État · 07/11/2026