Seroquel (quétiapine) : usages, doses, risques et effets
Seroquel en bref
Le diagnostic d'une schizophrénie ou d'un trouble bipolaire amène, entre autres traitements possibles, à la prescription de Seroquel. Sa substance active est la quétiapine, apportée sous forme de fumarate de quétiapine ; elle appartient à la classe des antipsychotiques (code ATC N05AH04, famille des diazépines, oxazépines et thiazépines). Le titulaire de l'autorisation est CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, à Greifswald, en Allemagne.
Le registre belge connaît deux formes : le comprimé pelliculé à libération immédiate, objet de cette fiche, et Seroquel XR, à libération prolongée, qui n'est pas décrit ici. Le comprimé pelliculé est un médicament délivré sur ordonnance : le médecin fixe le schéma, qui diffère selon l'indication, et le résumé des caractéristiques insiste pour que le patient reçoive une information claire sur la dose qui correspond à son état. Seroquel peut être pris avec ou sans nourriture.
Les usages reconnus de la quétiapine
Le résumé des caractéristiques du produit retient deux grands domaines :
- le traitement de la schizophrénie ;
- le traitement des troubles bipolaires, dans trois situations : les épisodes maniaques modérés à sévères, les épisodes dépressifs majeurs, et la prévention de la récurrence des épisodes maniaques ou dépressifs chez les patients qui ont répondu antérieurement à la quétiapine.
Comme Seroquel a plusieurs indications, son profil de sécurité s'interprète en fonction du diagnostic individuel et de la dose reçue. Il n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, faute de données. La quétiapine n'est pas approuvée dans la psychose liée à la démence.
Doses recommandées
- Schizophrénie. Deux prises par jour. La dose totale journalière est de 50 mg le jour 1, 100 mg le jour 2, 200 mg le jour 3 et 300 mg le jour 4. Ici, Seroquel 50 mg par jour désigne la dose du premier jour, non une teneur de comprimé : le résumé décrit des comprimés de 25, 100, 200 et 300 mg. À partir du quatrième jour, la dose s'ajuste dans l'intervalle habituellement efficace de 300 à 450 mg par jour, et peut varier de 150 à 750 mg par jour selon la réponse et la tolérance.
- Épisodes maniaques du trouble bipolaire. Deux prises par jour : 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 (soit Seroquel 200 mg par jour), 300 mg le jour 3 et 400 mg le jour 4, puis des incréments d'au plus 200 mg par jour jusqu'à 800 mg au sixième jour. L'intervalle va de 200 à 800 mg par jour, la dose habituellement efficace se situant entre 400 et 800 mg.
- Épisodes dépressifs majeurs du trouble bipolaire. Une prise par jour au coucher : 50, 100, 200 puis 300 mg les jours 1 à 4. La dose recommandée est de 300 mg par jour ; aucun bénéfice additionnel n'a été observé à 600 mg, que seul un médecin expérimenté dans le trouble bipolaire initie au-delà de 300 mg. Une réduction jusqu'à 200 mg peut être envisagée selon la tolérance.
- Prévention de la récurrence. Les patients répondeurs poursuivent à la même dose, ajustable de 300 à 800 mg par jour en deux prises, la dose efficace la plus faible étant retenue pour le traitement de maintien.
- Personnes âgées. Prudence, surtout à l'instauration : le traitement peut démarrer plus lentement et la dose journalière être plus basse. La clairance plasmatique moyenne y est inférieure de 30 à 50 %. Sécurité et efficacité non évaluées au-delà de 65 ans dans la dépression bipolaire.
- Reins et foie. Aucune adaptation en cas d'insuffisance rénale. En cas d'insuffisance hépatique connue, prudence : dose initiale de 25 mg par jour, augmentée chaque jour par paliers de 25 à 50 mg jusqu'à la dose efficace.
Substance active et formes
Chaque comprimé pelliculé contient de la quétiapine sous forme de fumarate, en quatre teneurs. Le comprimé de Seroquel 25 mg est de couleur pêche, rond et biconvexe ; celui de Seroquel 100 mg est jaune ; celui de Seroquel 200 mg, blanc et rond ; celui de Seroquel 300 mg, blanc, a la forme d'une gélule. Tous portent la gravure SEROQUEL, suivie de la teneur sur le 25, le 100 et le 200 mg. Le noyau contient de la povidone, de l'hydrogénophosphate de calcium dihydraté, de la cellulose microcristalline, du glycolate d'amidon sodique de type A, du lactose monohydraté et du stéarate de magnésium ; l'enrobage associe hypromellose 2910, macrogol 400 et dioxyde de titane (E171), avec de l'oxyde ferrique jaune (E172) pour le 25 et le 100 mg et de l'oxyde ferrique rouge (E172) pour le 25 mg. Les plaquettes sont en PVC/aluminium, en boîtes de 6 à 100 comprimés selon la teneur. Le lactose impose une mise en garde (intolérance au galactose, déficit total en lactase, malabsorption du glucose et du galactose), et le comprimé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium.
| Présentation | Quétiapine | Lactose anhydre |
|---|---|---|
| Seroquel 25 mg | 25 mg | 18 mg |
| Seroquel 100 mg | 100 mg | 20 mg |
| Seroquel 200 mg | 200 mg | 39 mg |
| Seroquel 300 mg | 300 mg | 59 mg |
Les risques à connaître
Contre-indications
- Hypersensibilité à la quétiapine ou à l'un des excipients.
- Association à des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 : inhibiteurs des protéases du VIH, antimycosiques azolés, érythromycine, clarithromycine, néfazodone. Avec le kétoconazole, l'exposition à la quétiapine (dose de 25 mg) a été multipliée par 5 à 8. Le jus de pamplemousse est déconseillé.
Surveillance et précautions
- Idées suicidaires. Risque lié à la dépression bipolaire, persistant jusqu'à une rémission significative, y compris après un arrêt brusque. Chez les moins de 25 ans, dans la dépression bipolaire, 3,0 % d'événements liés au suicide sous quétiapine contre 0 % sous placebo. Surveillance étroite, surtout au début et après un changement de dose ; patient et entourage consultent sans délai devant une aggravation.
- Métabolisme. Poids, glycémie et lipides sont évalués à l'initiation puis régulièrement contrôlés. Une hyperglycémie ou un diabète, parfois avec acidocétose ou coma, a été rarement rapporté : soif, urines abondantes, faim et faiblesse sont à rechercher.
- Neutropénie sévère et agranulocytose. Neutrophiles inférieurs à 0,5 x 10⁹/l dans la plupart des cas en quelques mois, parfois fatale après commercialisation. Arrêt si les neutrophiles passent sous 1,0 x 10⁹/l ; fièvre, faiblesse, léthargie ou maux de gorge sont à signaler aussitôt.
- Hypotension orthostatique, somnolence, vertiges. Surtout pendant l'adaptation des doses, avec risque de chute ; la somnolence apparaît le plus souvent dans les trois premiers jours.
- Mouvements anormaux. Akathisie, symptômes extrapyramidaux, dyskinésie tardive (réduction de dose ou arrêt envisagés).
- Syndrome malin des neuroleptiques. Hyperthermie, altération de la conscience, rigidité musculaire, instabilité autonome, CPK augmentée : arrêt du traitement.
- Cœur. Prudence en cas de maladie cardiovasculaire, d'antécédents familiaux d'allongement du QT, de syndrome du QT long congénital, d'insuffisance cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésiémie. Cardiomyopathie et myocardite : arrêt envisagé.
- Réactions cutanées sévères (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, AGEP), le plus souvent dans les 4 à 6 premières semaines : arrêt immédiat.
- Enfants et adolescents. Chez les moins de 18 ans, certains effets sont plus fréquents que chez l'adulte (augmentation de l'appétit, prolactine sérique, vomissements, rhinite, syncope), d'autres ont des implications différentes (symptômes extrapyramidaux, irritabilité), et une augmentation de la pression sanguine a été identifiée. Des changements des tests de la fonction thyroïdienne ont été observés. L'effet à long terme sur la croissance et la maturation n'a pas été étudié au-delà de 26 semaines, et les conséquences sur le développement cognitif et comportemental ne sont pas connues.
- Effets anticholinergiques. La norquétiapine, métabolite actif, a une affinité modérée à forte pour plusieurs récepteurs muscariniques : prudence en cas d'antécédents de rétention urinaire, d'hypertrophie de la prostate cliniquement significative, d'obstruction intestinale, de pression intra-oculaire augmentée ou de glaucome à angle fermé.
- Association au lithium ou au divalproex. Les données dans les épisodes maniaques sont limitées ; le traitement combiné a été bien toléré. Avec Seroquel XR, l'ajout de lithium a augmenté les manifestations extrapyramidales (surtout les tremblements), la somnolence et la prise de poids.
- Constipation. Facteur de risque d'obstruction intestinale : des cas fatals ont été rapportés chez des patients à risque ou ne signalant pas leur constipation.
- Autres. Convulsions, apnée du sommeil, rétention urinaire, glaucome à angle fermé, obstruction intestinale et constipation, dysphagie, thromboembolies veineuses, pancréatite, syndrome sérotoninergique, mésusage et abus.
- Personnes âgées avec démence. Décès chez 5,5 % des patients sous quétiapine contre 3,2 % sous placebo (710 patients, 10 semaines) ; prudence aussi dans la maladie de Parkinson.
- Arrêt. Insomnies, nausées, maux de tête, diarrhées, vomissements, vertiges et irritabilité après un arrêt brusque ; un sevrage progressif sur au moins une à deux semaines est souhaitable.
Interactions
- Prudence avec les médicaments à action centrale, l'alcool, les médicaments sérotoninergiques (IMAO, ISRS, IRSN, tricycliques) et les médicaments anticholinergiques.
- Carbamazépine et phénytoïne : la clairance augmente (environ 450 % avec la phénytoïne), d'où des concentrations plus basses ; remplacement graduel par un non-inducteur comme le valproate sodique.
- Thioridazine : clairance augmentée d'environ 70 %. Prudence avec les médicaments qui allongent le QT ou perturbent les électrolytes.
- Sans effet significatif sur la pharmacocinétique : imipramine, fluoxétine, rispéridone, halopéridol, cimétidine, lithium, valproate.
- Dosages immunologiques de la méthadone et des tricycliques parfois faussement positifs.
Grossesse, allaitement, conduite
Premier trimestre : entre 300 et 1000 grossesses suivies, sans signe d'augmentation des malformations, mais sans conclusion définitive ; toxicité de reproduction chez l'animal. Troisième trimestre : symptômes extrapyramidaux ou de sevrage possibles chez le nouveau-né (agitation, tonus anormal, tremblement, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation), qui est suivi avec attention. L'excrétion dans le lait maternel ne semble pas constante ; la décision d'allaiter ou non se prend avec le médecin. Chez l'homme, l'effet sur la fertilité n'est pas établi. La quétiapine peut altérer les activités qui exigent de la vigilance : conduite et machines sont déconseillées tant que la sensibilité individuelle n'est pas connue.
Effets indésirables selon leur fréquence
| Fréquence | Effets |
|---|---|
| Très fréquent (1 patient sur 10 ou plus) | sensation vertigineuse, somnolence, maux de tête, symptômes extrapyramidaux, bouche sèche, symptômes de sevrage, hémoglobine diminuée, triglycérides et cholestérol total (surtout LDL) élevés, cholestérol HDL diminué, gain pondéral |
| Fréquent | leucopénie, neutrophiles diminués, éosinophiles augmentés, hyperprolactinémie, baisse des hormones thyroïdiennes (T4 totale et libre, T3 totale), TSH augmentée, appétit augmenté, glycémie élevée, rêves anormaux et cauchemars, idées et comportement suicidaires, dysarthrie, tachycardie, palpitations, vision voilée, hypotension orthostatique, dyspnée, constipation, dyspepsie, vomissements, ALAT et gamma-GT élevées, légère asthénie, œdème périphérique, irritabilité, fièvre |
| Peu fréquent | neutropénie, thrombocytopénie, anémie, hypersensibilité, T3 libre diminuée, hypothyroïdie, hyponatrémie, diabète sucré, exacerbation d'un diabète, convulsions, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive, syncope, état confusionnel, allongement du QT, bradycardie, rhinite, dysphagie, ASAT élevée, rétention urinaire, dysfonction sexuelle |
| Rare | agranulocytose, syndrome métabolique, somnambulisme, trouble de l'alimentation lié au sommeil, thromboembolies veineuses, pancréatite, obstruction intestinale ou iléus, jaunisse, hépatite, priapisme, galactorrhée, gonflement mammaire, trouble menstruel, syndrome malin des neuroleptiques, hypothermie, CPK élevée |
| Très rare | réaction anaphylactique, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, angioedème, syndrome de Stevens-Johnson, rhabdomyolyse |
| Indéterminée | cardiomyopathie, myocardite, accident vasculaire cérébral, nécrolyse épidermique toxique, érythème multiforme, AGEP, syndrome DRESS, vascularite cutanée, syndrome de sevrage du nouveau-né |
Surdosage
Somnolence, sédation, tachycardie, hypotension et effets anticholinergiques dominent ; allongement du QT, convulsions, rhabdomyolyse, dépression respiratoire, coma et décès sont possibles. Il n'existe pas d'antidote spécifique ; la prise en charge est celle de l'urgence (respiration, oxygénation, soutien cardiovasculaire).
La conservation à la maison
La durée de conservation est de 3 ans, à une température ne dépassant pas 30 °C.Placez la boîte hors de portée d'un enfant et contrôlez-y la date limite. Le résumé ne prévoit pas d'exigence particulière pour l'élimination : les comprimés inutilisés peuvent être rapportés à la pharmacie.
Ce qui revient le plus souvent
Pourquoi la dose de Seroquel monte-t-elle par paliers pendant les premiers jours ?
Parce que somnolence, vertiges et hypotension orthostatique apparaissent surtout pendant l'adaptation initiale des doses. Le schéma s'étend sur quatre jours, ou sur six dans la manie. Si une hypotension orthostatique survient, le médecin peut réduire la dose ou rendre l'ajustement plus progressif.
Le jus de pamplemousse est-il compatible avec la quétiapine ?
Non, il est déconseillé pendant le traitement. Le métabolisme de la quétiapine passe principalement par le cytochrome P450 3A4, dont les inhibiteurs sont contre-indiqués : avec le kétoconazole, l'exposition à la quétiapine a été multipliée par 5 à 8.
Quels contrôles accompagnent un traitement par Seroquel ?
Poids, glycémie et lipides sont évalués au départ puis régulièrement contrôlés. Une numération des globules blancs et des neutrophiles est réalisée rapidement devant une fièvre, une faiblesse, une léthargie ou des maux de gorge, car une neutropénie sévère a été rapportée. Les médecins surveillent aussi l'humeur et le comportement, surtout au début et après un changement de dose.
Que provoque l'arrêt brusque de Seroquel ?
Il peut déclencher des symptômes de sevrage : insomnies, nausées, maux de tête, diarrhées, vomissements, vertiges et irritabilité. Leur incidence diminue nettement une semaine après l'arrêt. Le texte officiel souhaite un sevrage progressif sur au moins une à deux semaines, et rappelle que l'arrêt brusque peut aussi exposer à des événements de type suicidaire.
Le nom Seroquel désigne-t-il un médicament de marque ou un générique de la quétiapine ?
Le registre belge le présente comme un produit de référence, dont le titulaire est CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH. Un médicament générique contient la même substance active, en même quantité et sous la même forme qu'un médicament de référence, et doit démontrer qu'il agit de façon équivalente. L'Agence européenne des médicaments explique cette notion sur sa page sur les médicaments génériques et hybrides.
Une ordonnance suffit-elle pour faire livrer Seroquel à domicile après une commande en ligne ?
Non. Seroquel est délivré sur ordonnance, et la loi belge interdit la vente en ligne des médicaments soumis à prescription ; une pharmacie autorisée ne peut proposer par Internet que des médicaments non soumis à prescription, aux conditions fixées par l'agence. Cette page est une fiche d'information, sans panier ni commande. Les règles figurent sur la page de l'AFMPS consacrée au site Internet d'une pharmacie.
Sources officielles
Cette fiche reprend le résumé des caractéristiques du produit et la notice de Seroquel tels que l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé (AFMPS) les publie, dans leur version en français, dernière publication du 19 décembre 2024. Aucun chiffre, aucune contre-indication, aucun effet indésirable n'y a été ajouté qui ne figure pas dans ces documents.
Elle est publiée sous la responsabilité de la Pharmacie du Pont de l'ÉtaEn pratique, le pharmacien est le plus accessible pour ce genre de question.