Protopic (tacrolimus) pommade : dermatite atopique, doses, risques
Qu'est-ce que Protopic ?
Protopic est une pommade à base de tacrolimus, un inhibiteur de la calcineurine, utilisée dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère lorsque les traitements conventionnels, tels que les dermocorticoïdes, n’ont pas donné de réponse adéquate ou ne sont pas tolérés. Elle ne contient aucun corticoïde. Le code ATC est D11AH01 et le titulaire de l’autorisation est LEO Pharma A/S, à Ballerup, au Danemark.
Le registre belge range ce médicament sous les noms Protopic 0.03 % pommade et Protopic 0.1 % pommade, deux dosages d’une même forme. Le médicament est soumis à prescription : il est délivré sur ordonnance, et le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la dermatite atopique.
Les indications autorisées
Le document officiel est un résumé européen, rédigé pour les deux dosages. Il distingue deux usages.
- Traitement des poussées. Chez l’adulte et l’adolescent (16 ans et plus) : dermatite atopique modérée à sévère, en cas de réponse inadéquate ou d’intolérance aux traitements conventionnels. Chez l’enfant (2 ans et plus) : dermatite atopique modérée à sévère qui n’a pas répondu de façon adéquate aux traitements conventionnels.
- Traitement d’entretien. Prévention des poussées et allongement des intervalles sans poussées chez les patients dont les exacerbations sont très fréquentes (au moins 4 fois par an) et qui ont eu une réponse initiale à une application deux fois par jour pendant 6 semaines au maximum, avec disparition ou quasi-disparition des lésions, ou lésions légères.
Le résumé précise enfin que Protopic ne doit pas être utilisé chez l’enfant de moins de 2 ans tant que des données complémentaires ne sont pas disponibles.
Quand et comment l'utiliser
Le schéma ci-dessous suit le document officiel ; l’ordonnance reste la référence pour chaque patient.
Traitement des poussées
- Protopic peut être utilisé en cures courtes ou en traitement intermittent au long cours. Le traitement ne doit pas être continu.
- Il doit débuter dès l’apparition des premiers signes et symptômes. Chaque zone atteinte est traitée jusqu’à disparition ou quasi-disparition des lésions, ou lésions légères. Dès les premiers signes de réapparition, le traitement est redémarré.
- Adultes et adolescents (16 ans et plus) : début avec Protopic 0,1 % deux fois par jour, poursuivi jusqu’à guérison des lésions. Si les symptômes réapparaissent, le traitement à 0,1 % deux fois par jour est redémarré. Une réduction de la fréquence des applications, ou le passage au dosage de 0,03 %, peut être tenté si l’état clinique le permet.
- Une amélioration s’observe habituellement au cours de la première semaine. Si aucune amélioration n’apparaît après deux semaines, un autre traitement doit être envisagé.
- Enfants (2 ans et plus) : dosage le plus faible, Protopic 0,03 %. Le traitement débute deux fois par jour pendant trois semaines au maximum ; la fréquence est ensuite réduite à une application par jour jusqu’à guérison des lésions.
- Personnes âgées : aucune étude spécifique n’a été réalisée, mais l’expérience clinique n’a pas montré la nécessité d’un ajustement de la dose.
Traitement d’entretien
- Il convient aux patients qui répondent à une application deux fois par jour pendant 6 semaines au maximum.
- Pommade appliquée une fois par jour, deux fois par semaine (par exemple le lundi et le jeudi), sur les zones habituellement atteintes, avec un délai de 2 à 3 jours sans Protopic entre deux applications.
- Adultes et adolescents : Protopic 0,1 %. Enfants de 2 ans et plus : Protopic 0,03 %.
- Au-delà de 12 mois, le patient est revu par le médecin pour décider de la suite, faute de données de tolérance au-delà de cette durée. Chez l’enfant, l’examen à 12 mois comprend l’interruption du traitement, afin d’évaluer la nécessité de le poursuivre.
- Si des signes de poussée réapparaissent, le traitement à deux applications par jour est redémarré.
Mode d’administration
- Appliquer la pommade en couche mince sur toutes les surfaces à traiter ou habituellement atteintes.
- Elle peut être appliquée sur toutes les parties du corps, y compris le visage, le cou et les plis, à l’exception des muqueuses.
- Ne pas appliquer sous pansement occlusif, ce mode d’administration n’ayant pas été étudié chez des patients.
- Se laver les mains après l’application, sauf si les mains sont à traiter.
- Laisser un délai de 2 heures lorsqu’un émollient est appliqué sur la même zone.
En cas de surdosage
Un surdosage par application cutanée est peu probable. En cas d’ingestion, une surveillance des signes vitaux et de l’état clinique serait appropriée ; compte tenu de la nature des excipients, le lavage gastrique et les vomissements provoqués ne sont pas recommandés.
La fiche technique en bref
Un gramme de Protopic 0,03 % pommade contient 0,3 mg de tacrolimus, exprimé en tacrolimus monohydraté. Le dosage à 0,1 % correspond à 1 mg de tacrolimus par gramme. La pommade est blanche à légèrement jaunâtre. L’excipient à effet notoire est le butylhydroxytoluène (E321), qui peut provoquer des réactions cutanées locales ou une irritation des yeux et des muqueuses.
| Élément | Détail |
|---|---|
| Substance active | Tacrolimus (monohydraté) : 0,3 mg/g pour Protopic 0,03 %, 1 mg/g pour Protopic 0,1 % |
| Forme | Pommade blanche à légèrement jaunâtre |
| Excipients | Vaseline blanche, paraffine liquide, carbonate de propylène, cire d’abeille blanche, paraffine solide, butylhydroxytoluène (E321), tout-rac-alpha-tocophérol |
| Excipient à effet notoire | Butylhydroxytoluène (E321), 15 microgrammes par gramme |
| Conditionnement | Tube laminé avec revêtement intérieur en polyéthylène basse densité, bouchon à vis en polypropylène blanc ; tubes de 10 g, 30 g et 60 g |
| Classe | Code ATC D11AH01, tacrolimus ; inhibiteur de la calcineurine |
| Durée de conservation | 3 ans |
| Titulaire | LEO Pharma A/S, Industriparken 55, 2750 Ballerup, Danemark |
Mises en garde
Contre-indication
Hypersensibilité à la substance active, aux macrolides en général ou à l’un des excipients.
Soleil et rayonnements ultraviolets
Pendant toute la durée du traitement, l’exposition de la peau au soleil doit être réduite, et les UV en solarium ainsi que les UVB ou UVA associés aux psoralènes (PUVA-thérapie) évités. Le médecin traitant recommande des méthodes de protection appropriées : limiter le temps passé au soleil, utiliser des écrans solaires et couvrir la peau par des vêtements.
Lésions, maladies de la barrière cutanée et immunité
- Protopic ne doit pas être appliqué sur des lésions considérées comme potentiellement malignes ou précancéreuses. Toute nouvelle modification, différente de la dermatite atopique initiale, dans la zone traitée doit être revue par le médecin.
- L’usage n’est pas recommandé en cas d’anomalie de la barrière cutanée, comme le syndrome de Netherton, l’ichtyose lamellaire, l’érythrodermie généralisée, le pyoderma gangrenosum ou la maladie cutanée du greffon contre l’hôte, en raison du risque d’augmentation de l’absorption systémique du tacrolimus. Des augmentations du taux sanguin de tacrolimus ont été rapportées dans ces affections depuis la commercialisation.
- Protopic ne doit pas être utilisé chez les patients ayant un déficit immunitaire congénital ou acquis, ni chez ceux qui suivent un traitement immunosuppresseur.
- Il n’existe pas de données sur l’utilisation simultanée de stéroïdes ou de produits immunosuppresseurs par voie générale, et l’usage concomitant d’autres produits topiques n’a pas été évalué.
Surface étendue, durée longue et enfants
La prudence s’impose lorsque la pommade est appliquée sur une grande surface cutanée et sur une longue durée, en particulier chez l’enfant. La réponse au traitement et la nécessité de le poursuivre sont évaluées en continu ; chez l’enfant, cette évaluation comprend l’interruption après 12 mois. L’effet de la pommade sur le système immunitaire en développement de l’enfant de moins de 2 ans n’a pas été établi.
Tumeurs malignes
Le tacrolimus est un inhibiteur de la calcineurine. Chez les patients transplantés, une exposition systémique prolongée à une forte immunosuppression, due à l’administration générale d’inhibiteurs de la calcineurine, est associée à un risque accru de lymphomes et de lésions cutanées malignes. Chez les patients atteints de dermatite atopique traités par Protopic, aucun taux sanguin significatif de tacrolimus n’a été mis en évidence et une immunosuppression locale n’est pas connue. D’après les études à long terme et l’expérience d’utilisation, aucun lien entre la pommade et des affections malignes n’a été confirmé, mais aucune conclusion définitive ne peut être établie. Il est recommandé d’utiliser le dosage le plus bas, à la fréquence la plus faible et pour la durée la plus courte nécessaires.
Ganglions
De rares cas (0,8 %) de lymphadénopathies ont été observés dans les essais cliniques ; la majorité était liée à des infections (peau, appareil respiratoire, dents) et a disparu sous antibiotiques appropriés. Une lymphadénopathie présente au début du traitement doit être examinée et surveillée, et l’origine de toute lymphadénopathie persistante recherchée. Sans cause précise, ou en cas de mononucléose infectieuse aiguë, l’arrêt de Protopic doit être envisagé.
Infections
L’efficacité et la tolérance n’ont pas été évaluées sur une dermatite atopique présentant des signes cliniques d’infection : tout signe d’infection dans les zones à traiter nécessite un traitement préalable. Le traitement par Protopic est associé à un risque accru de folliculite et d’infections à herpèsvirus (eczéma herpétique, herpès labial, éruption varicelliforme de Kaposi). En présence de telles infections, le rapport bénéfice/risque doit être évalué.
Yeux, muqueuses, foie
Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses ; en cas de contact accidentel, essuyer et rincer soigneusement à l’eau. Le tacrolimus étant largement métabolisé par le foie, la pommade s’utilise avec précaution en cas d’insuffisance hépatique, même si les concentrations sanguines restent faibles après application cutanée.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude formelle d’interaction avec d’autres médicaments topiques n’a été réalisée. Le tacrolimus n’étant pas métabolisé par la peau, il n’y a pas de risque d’interaction percutanée susceptible d’affecter son métabolisme. Le tacrolimus circulant est métabolisé par le cytochrome P450 3A4 au niveau du foie ; après application cutanée, l’exposition systémique est faible (moins de 1,0 ng/ml) et peu susceptible d’être modifiée par des inhibiteurs du CYP3A4. Des interactions ne peuvent toutefois pas être écartées : l’administration générale simultanée d’inhibiteurs connus du CYP3A4 (par exemple érythromycine, itraconazole, kétoconazole, diltiazem) doit être prudente chez les patients présentant une maladie généralisée ou érythrodermique.
Chez l’enfant de 2 à 11 ans, l’interaction avec les vaccins conjugués contre Neisseria meningitidis (sérogroupe C) a été étudiée : aucun effet sur la réponse primaire à la vaccination, l’acquisition d’une mémoire immunitaire, ni sur l’immunité humorale et cellulaire n’a été observé.
Grossesse, allaitement, fertilité, conduite
Les données sur l’utilisation chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction par voie générale ; le risque clinique potentiel n’est pas connu. Protopic ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf nécessité absolue. Le tacrolimus passe dans le lait maternel après administration générale ; même si l’absorption est limitée après application cutanée, l’allaitement est déconseillé pendant le traitement. Aucune donnée n’existe sur la fertilité. La pommade n’a aucun effet, ou un effet négligeable, sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les effets les plus souvent décrits
Dans les études cliniques, environ 50 % des patients ont présenté une irritation cutanée au site d’application. La sensation de brûlure et le prurit ont été très fréquents, habituellement de sévérité légère à modérée, et ont régressé dans la semaine suivant le début du traitement. Une irritation à type d’érythème a été observée fréquemment ; la sensation de chaleur, la douleur, la paresthésie et l’éruption au site d’application également. Une intolérance à l’alcool (rougeur du visage ou irritation de la peau après une boisson alcoolisée) a été rapportée fréquemment. Les patients traités peuvent présenter un risque accru de folliculite, d’acné et d’infections à herpèsvirus.
Le tableau des fréquences
Le document officiel définit les fréquences ainsi : très fréquent (au moins 1 patient sur 10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100). Les effets marqués d’un astérisque ont été rapportés depuis la commercialisation.
| Classe d’organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Infections et infestations | Fréquent | Infection cutanée locale, quelle que soit son étiologie : eczéma herpétique, folliculite, herpès simplex, infection à herpèsvirus, éruption varicelliforme de Kaposi |
| Infections et infestations | Indéterminée | Herpès oculaire* |
| Métabolisme et nutrition | Fréquent | Intolérance à l’alcool (rougeur du visage ou irritation cutanée après une boisson alcoolisée) |
| Système nerveux | Fréquent | Paresthésie et dysesthésie (hyperesthésie, sensation de brûlure) |
| Peau et tissu sous-cutané | Fréquent | Prurit |
| Peau et tissu sous-cutané | Peu fréquent ou indéterminée (le tableau groupe ces trois effets) | Acné* ; rosacée* ; lentigo* |
| Troubles généraux et site d’administration | Très fréquent | Brûlure au site d’application ; prurit au site d’application |
| Troubles généraux et site d’administration | Fréquent | Chaleur, érythème, douleur, irritation, paresthésie, éruption au site d’application |
| Troubles généraux et site d’administration | Indéterminée | Œdème au site d’application* |
| Investigations | Indéterminée | Augmentation du taux sanguin de tacrolimus* |
Traitement d’entretien
Dans une étude en traitement d’entretien (deux applications par semaine) chez l’adulte et chez l’enfant, certains effets ont été rapportés plus fréquemment que dans le groupe témoin : impétigo au site d’application (7,7 % chez l’enfant) et infections au site d’application (6,4 % chez l’enfant et 6,3 % chez l’adulte).
Chez l’enfant
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l’enfant sont similaires à ceux de l’adulte.
Déclarer un effet
Les effets inattendus se déclarent auprès du système belge de notification des effets indésirables.be.
Où ranger ce médicament
- À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
- Durée de conservation avant ouverture : 3 ans.
Mettez-le hors de portée des enfants et regardez la date imprimée sur la boîte. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur : un tube périmé ou devenu inutile peut être rapporté à la pharmacie.
Ce que les clients demandent
À partir de quel âge Protopic peut-il être appliqué ?
À partir de 2 ans. Les enfants de 2 ans et plus utilisent uniquement le dosage le plus faible, 0,03 %, deux fois par jour pendant trois semaines au maximum, puis une fois par jour. Chez l’enfant de moins de 2 ans, la pommade ne doit pas être utilisée tant que des données complémentaires ne sont pas disponibles.
Peut-on appliquer la pommade sur le visage et dans les plis ?
Oui, selon le document officiel : la pommade peut être appliquée sur toutes les parties du corps, y compris le visage, le cou et les plis. Les muqueuses sont exclues, et tout contact avec les yeux est à éviter ; en cas de contact accidentel, la zone est essuyée puis rincée soigneusement à l’eau.
Pourquoi faut-il se protéger du soleil pendant le traitement ?
Parce que le résumé demande de réduire l’exposition de la peau au soleil pendant toute la durée du traitement, et d’éviter les UV de solarium ainsi que les UVB ou UVA associés aux psoralènes. Les écrans solaires et les vêtements couvrants font partie des moyens de protection cités.
Peut-on appliquer un émollient en même temps que Protopic ?
Oui, à condition de respecter un délai de 2 heures entre l’émollient et la pommade lorsqu’ils sont appliqués sur la même zone. L’usage simultané d’autres produits topiques n’a pas été évalué.
Pourquoi la pommade provoque-t-elle une brûlure au début du traitement ?
La sensation de brûlure et le prurit au site d’application sont les effets les plus fréquents : ils sont très fréquents, habituellement légers à modérés, et régressent dans la semaine qui suit le début du traitement. Une intolérance à l’alcool (rougeur du visage après une boisson alcoolisée) a par ailleurs été rapportée fréquemment.
Que signifie « générique » pour le tacrolimus en pommade ?
Un médicament générique contient la même substance active, au même dosage et sous la même forme que le médicament de référence, et son équivalence avec lui est démontrée. Pour le tacrolimus en pommade, le document de référence est celui de Protopic, autorisé au niveau européen au nom de LEO Pharma. Toute autre pommade au tacrolimus doit être appréciée au regard de ce document, et le choix d’un produit relève du médecin et du pharmacien. L’Agence européenne des médicaments présente le principe sur sa page l'EMA.
Que dire d’une pommade au tacrolimus livrée depuis l’étranger ?
Protopic est délivré sur ordonnance, et la vente de médicaments sur prescription par internet est interdite en Belgique. Un colis expédié depuis un site étranger ne présente aucune garantie sur l’origine, la conservation ou la composition du produit. Les médicaments sans ordonnance ne peuvent être proposés en ligne que par une pharmacie agréée, dans les conditions fixées par l’agence ; l’AFMPS les décrit sur sa page consacrée au l'agence belge des médicaments.
Sources et validation professionnelle
Cette page reprend le RCP, le résumé des caractéristiques du produit de Protopic, document européen publié par l’Agence européenne des médicaments, dans sa version de décembre 2023. Le dosage à 0,1 % (1 mg/g) et le statut de délivrance proviennent du registre belge des médicaments.
Elle est signée par la Pharmacie du Pont de l'État, à Erquelinnes et ne remplace ni l’ordonnance, ni l’avis d’un professionnel de santé.