Ozempic (sémaglutide) : usage, dose hebdomadaire, précautions
Ozempic : le médicament et son usage
Ozempic est avant tout une manière d'administrer le sémaglutide une solution injectable, prête à l'emploi, que l'on s'injecte sous la peau une fois par semaine, et non un comprimé à avaler chaque jour. Il est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte. La substance active est un analogue du glucagon-like peptide-1 humain (GLP-1), produit par la technique de l'ADN recombinant sur des cellules de Saccharomyces cerevisiae son code ATC est A10BJ06.
Pour qui cherche des informations sur ozempic belgique, la présentation compte autant que la substance le médicament existe en stylo prérempli et en seringue préremplie, à des doses hebdomadaires qui vont de 0,25 mg à 2 mg. Le sémaglutide en comprimé est un autre produit de la même famille, Rybelsus, qui se prend chaque jour à jeun. Une injection par semaine, sans lien avec les repas, voilà ce qui distingue Ozempic au quotidien.
Indication
Ozempic est indiqué chez l'adulte dans le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique
- en monothérapie, quand l'utilisation de la metformine est considérée comme inappropriée en raison d'une intolérance ou de contre-indications
- en complément d'autres médicaments du diabète, dont il s'ajoute au traitement.
Le document officiel ne mentionne pas d'autre indication.
Statut de délivrance et prix
Ozempic est un médicament soumis à prescription il est remis sur ordonnance. Le titulaire de l'autorisation est Novo Nordisk A/S (Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danemark), et le texte de référence de cette fiche est celui de l'autorisation européenne, qui s'applique aussi à Ozempic en Belgique. La page ne mentionne aucun montant le prix public d'un médicament sur ordonnance part d'un prix fixé par le titulaire, et l'INAMI peut en rembourser une partie lorsque les conditions de remboursement de la spécialité sont réunies.
Le schéma d'administration
Ozempic s'administre une fois par semaine, quel que soit le moment de la journée, pendant ou en dehors des repas. L'injection est sous-cutanée, dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras ; le site peut changer sans ajustement de dose. Ozempic ne s'administre jamais par voie intraveineuse ou intramusculaire.
| Étape | Dose hebdomadaire | Durée minimale avant l'étape suivante |
|---|---|---|
| Début | 0,25 mg | 4 semaines ; ce n'est pas une dose d'entretien |
| Palier 2 | 0,5 mg | Au moins 4 semaines |
| Palier 3 | 1 mg | Au moins 4 semaines, pour améliorer davantage le contrôle glycémique |
| Palier 4 | 2 mg | Dose maximale : au-delà de 2 mg par semaine, aucune dose n'est recommandée |
Lorsqu'Ozempic s'ajoute à la metformine, à une thiazolidinedione ou à un inhibiteur du SGLT2, ces traitements peuvent être poursuivis à la même dose. Lorsqu'il s'ajoute à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, une diminution de la dose de ces derniers est à envisager pour limiter le risque d'hypoglycémie, avec une réduction progressive de l'insuline. Une autosurveillance glycémique n'est pas nécessaire pour ajuster la dose d'Ozempic, mais elle l'est pour ajuster celle d'un sulfamide ou de l'insuline, surtout au début.
Dose oubliée : elle est administrée dès que possible, dans les 5 jours suivant l'oubli. Au-delà de 5 jours, elle n'est pas prise et la dose suivante est administrée le jour habituel. Dans les deux cas, le schéma hebdomadaire reprend ensuite. Changement de jour : possible si le délai entre deux doses est d'au moins 3 jours (plus de 72 heures), puis l'injection continue une fois par semaine.
Populations particulières : aucun ajustement n'est nécessaire selon l'âge, ni en cas d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (l'expérience est limitée au stade terminal), ni en cas d'insuffisance hépatique (l'expérience est limitée en insuffisance sévère, qui appelle la prudence). La sécurité et l'efficacité chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Le produit en détail
Ozempic est une solution, pas un comprimé il n'y a donc ni noyau ni pelliculage à décrire, seulement une concentration, un volume et un dispositif. Le tableau distingue les stylos, dont les cartouches contiennent 1,5 ml ou 3 ml, et les seringues préremplies de 1 ml la même substance active s'y trouve à des concentrations qui vont de 0,5 à 2,68 mg/ml selon la présentation.
| Présentation | Concentration et contenu | Dose délivrée |
|---|---|---|
| Stylo 0,25 mg | 1,34 mg/ml ; 2 mg de sémaglutide dans 1,5 ml | 0,25 mg dans 0,19 ml ; 4 doses |
| Stylo 0,5 mg (1,5 ml) | 1,34 mg/ml ; 2 mg dans 1,5 ml | 0,5 mg dans 0,37 ml ; 4 doses |
| Stylo 0,5 mg (3 ml, 4 doses) | 0,68 mg/ml ; 2 mg dans 3 ml | 0,5 mg dans 0,74 ml |
| Stylo 0,5 mg (3 ml, 8 doses) | 1,34 mg/ml ; 4 mg dans 3 ml | 0,5 mg dans 0,37 ml |
| Stylo 1 mg (4 doses) | 1,34 mg/ml ; 4 mg dans 3 ml | 1 mg dans 0,74 ml |
| Stylo 1 mg (8 doses) | 2,68 mg/ml ; 8 mg dans 3 ml | 1 mg dans 0,37 ml |
| Stylo 2 mg | 2,68 mg/ml ; 8 mg dans 3 ml | 2 mg dans 0,74 ml ; 4 doses |
| Seringue 0,25 mg | 0,5 mg/ml ; 0,25 mg dans 0,5 ml | 1 dose de 0,25 mg ; boîte de 4 seringues |
| Seringue 0,5 mg | 1 mg/ml ; 0,5 mg dans 0,5 ml | 1 dose de 0,5 mg ; boîte de 4 seringues |
| Seringue 1 mg | 2 mg/ml ; 1 mg dans 0,5 ml | 1 dose de 1 mg ; boîte de 4 seringues |
| Forme | Solution isotonique injectable, incolore ou presque incolore, limpide ; pH 7,4 | |
| Excipients du stylo | Phosphate disodique dihydraté, propylène glycol, phénol, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau pour préparations injectables | |
| Excipients de la seringue | Phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (ajustement du pH), eau pour préparations injectables | |
| Récipient du stylo | Cartouche en verre de type 1 de 1,5 ml ou 3 ml dans un stylo jetable ; 1 ou 3 stylos avec des aiguilles NovoFine Plus à usage unique (4, 8 ou 12 selon la boîte) | |
| Récipient de la seringue | Seringue de 1 ml en verre de type I, munie d'une aiguille en acier inoxydable | |
| Teneur en sodium | Moins de 1 mmol (23 mg) par dose : essentiellement « sans sodium » | |
Avant de commencer le traitement
Contre-indication
Une allergie connue au sémaglutide ou à l'un des constituants de la solution interdit l'emploi d'Ozempic.
Mises en garde
- Traçabilité : Ozempic est un médicament biologique ; le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
- Acidocétose diabétique : le sémaglutide ne s'utilise pas pour la traiter et n'est pas un substitut de l'insuline. Des cas d'acidocétose ont été rapportés chez des patients insulino-dépendants après un arrêt rapide ou une réduction de leur insuline lors de l'initiation d'un agoniste du GLP-1.
- Insuffisance cardiaque : sans expérience en classe IV de la NYHA, le sémaglutide n'est pas recommandé chez ces patients.
- Anesthésie générale ou sédation profonde : des pneumopathies d'inhalation du contenu gastrique ont été signalées avec les agonistes du GLP-1 ; le risque lié au retard de vidange gastrique est à prendre en compte avant ces procédures.
- Déshydratation : nausées, vomissements et diarrhée peuvent entraîner une déshydratation qui, dans de rares cas, détériore la fonction rénale. Une attention particulière s'impose en cas d'altération rénale ; les patients prennent des précautions pour éviter une perte hydrique.
- Pancréatite aiguë : des cas ont été observés avec les agonistes du GLP-1. Les patients doivent connaître les symptômes caractéristiques ; en cas de suspicion, le sémaglutide est arrêté, et il n'est pas réadministré si la pancréatite est confirmée. Prudence en cas d'antécédent de pancréatite.
- Hypoglycémie : le risque augmente en association avec un sulfamide hypoglycémiant ou l'insuline, et diminue en réduisant leur dose à l'initiation.
- Rétinopathie diabétique : un risque accru de complications a été observé chez les patients atteints de rétinopathie et traités par insuline et sémaglutide ; ces patients sont suivis attentivement. Une amélioration rapide de la glycémie a été associée à une aggravation provisoire de la rétinopathie. Le sémaglutide à 2 mg n'est pas recommandé en cas de rétinopathie diabétique non contrôlée ou potentiellement instable, faute d'expérience.
- Neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) : les études épidémiologiques indiquent un risque accru. En cas de perte soudaine de la vue, un avis ophtalmologique s'impose, et le traitement s'arrête si le diagnostic se confirme.
- Gastroparésie : les effets digestifs peuvent être plus graves ; prudence, et usage non recommandé en cas de gastroparésie sévère.
Interactions avec d'autres médicaments
Le sémaglutide retarde la vidange gastrique et peut influencer l'absorption des médicaments pris par voie orale ; la prudence s'impose avec ceux qui exigent une absorption digestive rapide.
- Paracétamol : l'aire sous la courbe sur 60 minutes et la concentration maximale baissent de 27 % et 23 % avec 1 mg de sémaglutide, sans effet sur l'exposition totale ; aucun ajustement de dose n'est nécessaire.
- Contraceptifs oraux : l'effet ne devrait pas être réduit ; l'exposition à l'éthinylestradiol n'est pas affectée et celle au lévonorgestrel augmente de 20 %.
- Atorvastatine : exposition totale inchangée ; la concentration maximale diminue de 38 %, sans portée clinique significative.
- Digoxine et metformine : exposition totale et concentration maximale inchangées.
- Warfarine et dérivés de la coumarine : exposition et effet sur l'INR sans changement cliniquement significatif, mais des cas de baisse de l'INR ont été rapportés avec l'acénocoumarol ; l'INR se surveille fréquemment à l'initiation.
Grossesse, allaitement et fertilité
Une contraception est recommandée pendant le traitement chez la femme en âge de procréer. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et les données chez la femme enceinte sont limitées : le sémaglutide ne s'utilise pas pendant la grossesse, et le traitement est interrompu en cas de projet de grossesse ou de grossesse, au moins 2 mois avant une grossesse envisagée en raison de sa longue demi-vie. Il a été excrété dans le lait de rates allaitantes ; un risque pour l'enfant ne pouvant être exclu, il ne s'utilise pas pendant l'allaitement. On ignore quel est l'effet sur la fertilité humaine ; chez le rat, la fertilité mâle n'a pas été affectée, et chez la femelle une prolongation du cycle œstrien et une faible baisse du nombre d'ovulations ont été observées à des doses réduisant le poids maternel.
Conduite et surdosage
L'effet sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines est nul ou négligeable ; en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, des précautions s'imposent pour éviter une hypoglycémie au volant. Des surdosages jusqu'à 4 mg en dose unique, ou 4 mg en une semaine, ont été rapportés : la nausée était l'effet le plus fréquent, et tous les patients se sont rétablis sans complication. Il n'existe pas d'antidote ; un traitement symptomatique est mis en place, avec une période d'observation prolongée, la demi-vie étant d'environ une semaine.
Les réactions rapportées
Dans 8 essais de phase 3a, 4 792 patients ont reçu jusqu'à 1 mg de sémaglutide. Les réactions les plus fréquentes sont digestives : nausées et diarrhées (très fréquentes), vomissements (fréquents). Elles sont généralement d'intensité légère ou modérée et de courte durée, et plus souvent rapportées pendant les premiers mois. Les catégories de fréquence du document officiel sont : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100), peu fréquent (≥ 1/1 000), rare (≥ 1/10 000), très rare (< 1/10 000). Le tableau officiel est aplati dans le document source : la fréquence n'est donnée ci-dessous que lorsque sa lecture est sûre.
| Classe d'organes | Réactions rapportées |
|---|---|
| Appareil digestif | Très fréquent : nausées, diarrhées. Fréquent : vomissements. Également rapportés : douleur abdominale, distension abdominale, constipation, dyspepsie, gastrite, reflux gastro-œsophagien, éructation, flatulences, pancréatite aiguë, retard de la vidange gastrique, occlusion intestinale (d'après la surveillance après commercialisation) |
| Système immunitaire | Hypersensibilité (y compris éruptions cutanées et urticaire), réaction anaphylactique |
| Métabolisme et nutrition | Hypoglycémie en cas d'usage avec l'insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, ou avec d'autres antidiabétiques oraux ; diminution de l'appétit |
| Système nerveux | Vertiges, maux de tête, dysgueusie, dysesthésie (surveillance après commercialisation) |
| Yeux | Complications de la rétinopathie diabétique (photocoagulation rétinienne, médicaments intravitréens, hémorragie intravitréenne, cécité diabétique, cette dernière peu fréquente) ; NOIAN |
| Cœur | Augmentation de la fréquence cardiaque |
| Foie et voies biliaires | Lithiase biliaire |
| Peau | Angiœdème (surveillance après commercialisation) |
| Troubles généraux | Fatigue, réactions au site d'injection |
| Examens | Lipase augmentée, amylase augmentée, perte de poids |
Ce que précisent les essais
Hypoglycémie. Aucune hypoglycémie sévère n'a été observée en monothérapie. Elle est survenue surtout en association à un sulfamide hypoglycémiant (1,2 % des patients) ou à l'insuline (1,5 %) ; avec d'autres antidiabétiques oraux, elle a été peu fréquente (0,1 %). Ajouté à un inhibiteur du SGLT2 (étude SUSTAIN 9), le sémaglutide 1 mg a donné une hypoglycémie selon l'ADA chez 11,3 % des patients, contre 2,0 % sous placebo. Il n'existe globalement pas de risque accru d'hypoglycémie à 2 mg.
Effets digestifs. Des nausées sont apparues chez 17 % et 19,9 % des patients sous 0,5 mg et 1 mg, des diarrhées chez 12,2 % et 13,3 %, des vomissements chez 6,4 % et 8,4 %. Ils ont conduit à l'arrêt du traitement chez 3,9 % et 5 % des patients. Les patients de faible poids corporel y sont plus sujets. Avec un inhibiteur du SGLT2, constipation et reflux gastro-œsophagien sont survenus chez 6,7 % et 4 % des patients sous 1 mg, sans cas sous placebo.
Pancréatite aiguë. La fréquence des pancréatites confirmées était de 0,3 % avec le sémaglutide et de 0,2 % avec le comparateur dans les essais 3a, et de 0,5 % contre 0,6 % sous placebo dans l'essai cardiovasculaire de 2 ans.
Rétinopathie diabétique. Dans un essai de 2 ans chez 3 297 patients à haut risque cardiovasculaire, les complications sont survenues chez 3 % des patients sous sémaglutide contre 1,8 % sous placebo, chez des patients traités par insuline et atteints de rétinopathie connue. Dans les essais jusqu'à un an (4 807 patients), les proportions étaient similaires : 1,7 % contre 2,0 %.
NOIAN. Le risque relatif serait environ doublé selon les données épidémiologiques, ce qui représente à peu près un cas de plus pour 10 000 patients-années.
Autres éléments. L'arrêt pour événement indésirable a concerné 6,1 % et 8,7 % des patients sous 0,5 mg et 1 mg, contre 1,5 % sous placebo, surtout pour des causes digestives. Les réactions au site d'injection (rash, érythème) ont touché 0,6 % et 0,5 % des patients, généralement de faible intensité. Une augmentation de la fréquence cardiaque supérieure à 10 battements par minute est survenue chez 16 % des patients contre 11 % sous placebo après 2 ans.
Un effet non décrit ici se signale au professionnel de santé, qui fera la déclaration.be.
Conservation au quotidien
Avant la première utilisation, Ozempic se conserve au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C), à distance de l'élément de refroidissement, et ne doit jamais être congelé ; un produit congelé ne s'utilise plus. Le stylo garde son capuchon pour être protégé de la lumière ; la seringue reste dans son emballage d'origine pour la même raison. La durée de conservation est de 3 ans pour le stylo et de 2 ans pour la seringue.
Après la première ouverture, le stylo se conserve à une température ne dépassant pas 30 °C ou au réfrigérateur : 6 semaines pour les stylos de 4 doses, 8 semaines pour les stylos de 8 doses (0,5 mg et 1 mg). La seringue peut rester hors du réfrigérateur au plus 28 jours à 30 °C maximum, puis elle est jetée. Ozempic ne s'utilise pas si la solution n'est pas limpide et incolore ou presque incolore. L'aiguille se jette après chaque injection et le stylo se range sans aiguille fixée, pour éviter obstruction, contamination, fuite ou dose incorrecte ; le stylo est réservé à un seul patient et la seringue est à usage unique.Un enfant ne doit pas pouvoir l'atteindre, et la date limite se lit sur l'emballage. Les déchets s'éliminent selon la réglementation locale.
Questions fréquentes
Que faire si l'injection hebdomadaire a été oubliée ?
La dose oubliée est administrée dès que possible, dans les 5 jours suivant l'oubli. Si plus de 5 jours se sont écoulés, elle n'est pas prise et la dose suivante est injectée le jour normalement prévu. Le schéma hebdomadaire habituel reprend ensuite dans les deux cas.
Peut-on changer le jour de l'injection ?
Oui, si nécessaire, à condition que le délai entre deux doses soit d'au moins 3 jours (plus de 72 heures). Une fois le nouveau jour choisi, l'injection continue une fois par semaine.
Qui atteste qu'un stylo de sémaglutide générique équivaudrait à Ozempic ?
C'est une autorité de santé, qui examine le dossier avant de délivrer l'autorisation. Pour une copie d'un stylo prérempli de sémaglutide, elle exige un principe actif et une dose identiques à ceux de l'original, ainsi que la preuve d'un comportement équivalent dans l'organisme. Le cadre est présenté par l'EMA dans sa rubrique médicaments génériques et hybrides.
Que permet la loi belge pour un médicament délivré sur ordonnance comme Ozempic ?
En Belgique, la vente de médicaments sur ordonnance en ligne est interdite : Ozempic, soumis à prescription, ne peut donc pas être commandé de cette façon. Une pharmacie agréée peut proposer en ligne des médicaments sans ordonnance, aux conditions fixées par l'AFMPS, l'autorité belge du médicament, que décrit la page site Internet d'une pharmacie.
Les documents consultés
Cette page s'appuie sur le RCP (résumé des caractéristiques du produit) d'Ozempic en français, tel que publié par l'Agence européenne des médicaments (version du 14 décembre 2023), et sur la notice qui l'accompagne dans le même document. Elle est informative et ne remplace ni l'avis du médecin ni celui du pharmacien.