Olanzapine AB comprimés orodispersibles : fiche belge
Olanzapine : le médicament et son usage
Olanzapine est le nom d'une substance, pas celui d'une marque : le registre belge réunit sous ce nom de nombreux produits, qui se distinguent par leur titulaire (Olanzapine AB, Apotex, EG, Glenmark, Sandoz, Teva, Viatris, entre autres), par leur forme, comprimé ou comprimé orodispersible, et par leurs excipients. La boîte indique la substance ; c'est le nom qui suit qui désigne la spécialité. L'olanzapine est un antipsychotique (code ATC N05AH03).
Chez l'adulte, le texte officiel lui reconnaît trois usages : la schizophrénie, avec un maintien à long terme de l'amélioration chez les patients qui ont d'abord répondu ; les épisodes maniaques modérés à sévères ; la prévention des récidives du trouble bipolaire chez les personnes qui ont déjà répondu à l'olanzapine pendant un épisode maniaque.
Le résumé des caractéristiques du produit consulté pour cette fiche est celui d'Olanzapine AB en comprimés orodispersibles : c'est aussi le produit de référence inscrit au registre belge (Olanzapine AB 5 mg, comprimé orodispersible). Le titulaire de l'autorisation est Aurobindo S.A., avenue E. Demunter 5, boîte 8, à 1090 Bruxelles. Qu'il s'agisse d'olanzapine Zyprexa ou d'Olanzapine AB, la molécule est la même : le titulaire, la présentation et les excipients diffèrent d'une spécialité à l'autre.
Un médicament sur prescription
Le registre belge classe Olanzapine parmi les médicaments délivrés sur ordonnance. Le traitement d'un trouble psychotique ou bipolaire suppose un diagnostic médical, un choix de dose et un suivi : la fiche présente ce que dit le texte officiel et ne remplace ni la notice de la boîte, ni la consultation. L'amélioration clinique peut demander plusieurs jours, voire plusieurs semaines.
Pas d'indication avant 18 ans
Le texte officiel ne recommande pas l'olanzapine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, faute de données suffisantes sur la sécurité et l'efficacité.
Le schéma d'administration
Le tableau reprend les doses initiales du résumé des caractéristiques du produit pour l'adulte. Dans toutes les indications, la dose journalière peut ensuite être ajustée entre 5 et 20 mg selon l'état clinique.
| Situation | Dose initiale | À retenir |
|---|---|---|
| Schizophrénie | 10 mg par jour | Adaptation ensuite entre 5 et 20 mg par jour. |
| Épisode maniaque | 15 mg par jour en une prise (seul), ou 10 mg par jour (en association) | Le choix dépend du traitement associé. |
| Prévention des récidives bipolaires | 10 mg par jour | Même dose que celle qui a traité l'épisode maniaque ; en cas de nouvel épisode, le traitement continue à la dose optimale et un traitement de l'humeur peut s'y ajouter. |
| Personnes de 65 ans et plus | 5 mg par jour à envisager | Non systématique : seulement si des facteurs cliniques le justifient. |
| Insuffisance rénale ou hépatique | 5 mg par jour à envisager | Insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh A ou B) : 5 mg, puis augmentation prudente. |
| Fumeurs | Pas d'adaptation | Le tabac peut accélérer l'élimination ; surveillance et augmentation éventuelle de la dose. |
| Moins de 18 ans | Non recommandé | Prise de poids, lipides et prolactine plus marqués que chez l'adulte. |
Une dose supérieure à la dose initiale ne s'envisage qu'après une réévaluation clinique, en général à 24 heures d'intervalle au minimum. La prise se fait en une fois par jour, pendant ou en dehors des repas, car la nourriture n'influence pas l'absorption. Lorsque plusieurs facteurs ralentissent le métabolisme (sexe féminin, âge avancé, absence de tabagisme), une dose initiale réduite peut se justifier. À l'arrêt, les doses sont diminuées progressivement.
Prendre le comprimé orodispersible
Le comprimé se place dans la bouche, où la salive le dissout rapidement, ce qui permet de l'avaler sans effort ; une fois en bouche, il est difficile de le retirer intact. Fragile, il se prend immédiatement après l'ouverture de la plaquette. Il peut aussi être dissous juste avant la prise dans un grand verre d'eau ou une autre boisson adaptée : jus d'orange, jus de pomme, lait ou café. Il est bioéquivalent au comprimé enrobé, avec la même posologie et la même fréquence de prise, et peut servir d'alternative. Si une progression de 2,5 mg est nécessaire, ce sont les comprimés enrobés d'olanzapine qui doivent être utilisés.
Le produit en détail
| Rubrique | Ce que dit le résumé officiel |
|---|---|
| Autres produits au registre | Olanzapine AB, Apotex, EG, Glenmark, Glenmark Europe, Instant EG, Sandoz, Teva et Viatris, en comprimés, comprimés pelliculés ou comprimés orodispersibles le tableau ne décrit qu'Olanzapine AB en comprimés orodispersibles |
| Substance active | Olanzapine : 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg par comprimé orodispersible |
| Olanzapine 5 mg | Comprimé jaune, rond (5,7 mm), biconvexe, marqué « C » d'un côté et « 51 » de l'autre ; 0,50 mg d'aspartame |
| 10 mg | Comprimé jaune, rond (7 mm), marqué « C » et « 52 » ; 1,00 mg d'aspartame |
| 15 mg | Comprimé jaune, rond (8,2 mm), marqué « C » et « 53 » ; 1,50 mg d'aspartame |
| 20 mg | Comprimé jaune, rond (9 mm), marqué « C » et « 54 » ; 2,00 mg d'aspartame |
| Excipients | Mannitol (deux qualités), polacriline potassique, crospovidone de type A, silice colloïdale anhydre, aspartame (E951), cellulose microcristalline, fumarate de stéaryle, arôme ananas contenant de l'amidon alimentaire modifié |
| Conditionnement | Plaquettes en polyamide et aluminium avec dessiccant ; présentations de 1, 10, 14, 28, 30, 35, 56, 60, 70, 98 et 100 comprimés orodispersibles (toutes ne sont pas forcément commercialisées) |
| Durée de conservation | 2 ans |
| Titulaire | Aurobindo S.A., Bruxelles |
| Dosages au registre | 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg, en comprimés ou en comprimés orodispersibles selon le dosage |
Ce qu'il faut vérifier avant de commencer
Ce qui exclut le traitement
Le texte officiel retient deux contre-indications : l'hypersensibilité à l'olanzapine ou à un excipient, et un risque connu de glaucome à angle fermé.
Les antécédents et terrains à signaler
- Démence avec troubles psychotiques ou du comportement : usage déconseillé. Chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) suivis 6 à 12 semaines, la mortalité a atteint 3,5 % sous olanzapine contre 1,5 % sous placebo, et les accidents vasculaires cérébraux 1,3 % contre 0,4 %. L'âge au-delà de 75 ans et la démence vasculaire ou mixte comptent parmi les facteurs de risque.
- Maladie de Parkinson : déconseillé en cas de psychose liée aux agonistes dopaminergiques, car les symptômes parkinsoniens et les hallucinations se sont aggravés plus souvent que sous placebo.
- Diabète, poids et lipides : l'olanzapine peut faire apparaître ou aggraver un diabète, parfois avec acidocétose ou coma. La glycémie se mesure au début, à 12 semaines puis chaque année ; le poids au début, à 4, 8 et 12 semaines puis tous les 3 mois ; les lipides au début, à 12 semaines puis tous les 5 ans.
- Foie et sang : les transaminases augmentent souvent de façon transitoire en début de traitement, et l'hépatite impose l'arrêt. La prudence vaut en cas de globules blancs ou de neutrophiles peu nombreux, d'antécédent de dépression médullaire, de médicament neutropéniant ou d'hyperéosinophilie.
- Cœur et circulation : allongement du QTc de 500 ms ou plus, peu fréquent (0,1 à 1 %) ; prudence chez la personne âgée, en cas de QT long congénital, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésiémie. Des morts subites d'origine cardiaque ont été rapportées, avec un risque estimé environ double de celui des personnes sans antipsychotique. Des thromboses veineuses ont été rapportées de façon peu fréquente, sans lien de causalité établi ; la pression artérielle des plus de 65 ans se mesure de temps en temps.
- Système nerveux : prudence en cas de convulsions antérieures ; réduction de dose ou arrêt à envisager dès les premiers signes de dyskinésie tardive ; syndrome malin des neuroleptiques (fièvre, rigidité, confusion, pouls et tension instables, sueurs) imposant l'arrêt de tous les antipsychotiques.
- Autres : prudence en cas d'hypertrophie de la prostate ou d'iléus paralytique.
- Phénylalanine : le comprimé orodispersible contient de l'aspartame, source de phénylalanine, qui peut être nocive en cas de phénylcétonurie.
Les médicaments et substances qui comptent
L'olanzapine est transformée par l'enzyme CYP1A2. Le tabac et la carbamazépine accélèrent cette transformation. À l'inverse, la fluvoxamine, un inhibiteur spécifique, élève nettement les concentrations : la Cmax moyenne augmente de 54 % chez les femmes non fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs, l'ASC de 52 % et 108 %. Avec la fluvoxamine ou un autre inhibiteur du CYP1A2 comme la ciprofloxacine, une dose initiale plus faible est à envisager. Le charbon activé diminue la biodisponibilité orale de 50 à 60 % : il se prend au moins 2 heures avant ou après. La fluoxétine, les antiacides à base d'aluminium ou de magnésium et la cimétidine n'ont pas montré d'effet notable.
Dans l'autre sens, l'olanzapine peut contrecarrer les agonistes dopaminergiques ; la prudence s'impose avec l'alcool, les médicaments dépresseurs du système nerveux central et ceux qui allongent le QTc. Elle n'inhibe pas les principales enzymes du CYP450 : aucune interaction n'a été mise en évidence avec les antidépresseurs tricycliques, la warfarine, la théophylline, le diazépam, le lithium ou le bipéridène, et le valproate ne demande pas d'adaptation de dose.
Grossesse, allaitement, conduite
Aucune étude contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte : le traitement n'est poursuivi pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques pour le fœtus, et une grossesse ou un projet de grossesse sont à signaler au médecin. Après une exposition au troisième trimestre, le nouveau-né peut présenter des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation) et fait l'objet d'une surveillance étroite. L'olanzapine passe dans le lait maternel, avec une exposition estimée à environ 1,8 % de la dose maternelle : l'allaitement est déconseillé. L'effet sur la fertilité est inconnu. La somnolence et les vertiges peuvent gêner la conduite et l'usage de machines.
Les réactions rapportées
Le texte officiel range les réactions par fréquence : très fréquent (au moins 1 personne sur 10), fréquent (≥ 1/100), peu fréquent (≥ 1/1000), rare (≥ 1/10 000) et fréquence indéterminée.
| Fréquence | Réactions rapportées |
|---|---|
| Très fréquent | Prise de poids ; somnolence ; hausse de la prolactine |
| Fréquent | Éosinophilie, leucopénie, neutropénie ; hausse du cholestérol, de la glycémie et des triglycérides, glucosurie, appétit accru ; vertiges, akathisie, parkinsonisme, dyskinésie ; hypotension orthostatique ; constipation et bouche sèche légères et passagères ; hausse transitoire des transaminases ; éruption cutanée ; arthralgie ; dysfonction érectile et baisse de la libido ; asthénie, fatigue, œdème, fièvre ; hausse de la phosphatase alcaline, de la créatine phosphokinase, de la gamma-glutamyltransférase et de l'acide urique |
| Peu fréquent | Hypersensibilité ; apparition ou aggravation d'un diabète, parfois avec acidocétose ou coma, d'issue fatale dans certains cas ; convulsions, dystonie (dont crises oculogyres), dyskinésie tardive, amnésie, dysarthrie, bégaiement, syndrome des jambes sans repos ; bradycardie, allongement du QTc ; thrombo-embolie (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde) ; épistaxis ; ballonnement abdominal, salivation excessive ; photosensibilité, alopécie ; incontinence urinaire, rétention urinaire, retard à la miction ; aménorrhée, tension mammaire, galactorrhée, gynécomastie ; hausse de la bilirubine totale |
| Rare | Thrombopénie ; hypothermie ; syndrome malin des neuroleptiques ; symptômes à l'arrêt du traitement ; tachycardie ou fibrillation ventriculaire, mort subite ; pancréatite ; hépatite ; rhabdomyolyse ; priapisme |
| Fréquence indéterminée | Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ; syndrome de sevrage médicamenteux du nouveau-né |
Quelques ordres de grandeur
Après un traitement bref (durée médiane de 47 jours), une prise de poids d'au moins 7 % du poids initial a concerné 22,2 % des patients, une prise d'au moins 15 % 4,2 %, et d'au moins 25 % 0,8 %. En traitement prolongé (au moins 48 semaines), ces proportions montent à 64,4 %, 31,7 % et 12,3 %. Les modifications indésirables du poids, du glucose et des lipides augmentent avec le temps. Une prolactine supérieure à la limite normale a été observée chez environ 30 % des patients dont le taux était normal au départ, le plus souvent à moins du double de cette limite. L'arrêt brutal peut provoquer des sueurs, une insomnie, des tremblements, de l'anxiété, des nausées ou des vomissements.
Dans des groupes particuliers
Chez les patients âgés déments, les décès et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus nombreux que sous placebo ; une démarche anormale et des chutes ont été très fréquentes. Associée au lithium ou au valproate, l'olanzapine s'est accompagnée, chez plus de 10 % des patients, de tremblements, de bouche sèche, d'appétit accru et de prise de poids, et la neutropénie a atteint 4,1 % avec le valproate. Chez les adolescents de 13 à 17 ans, la prise de poids d'au moins 7 % a été très fréquente (40,6 % à court terme) et la prolactine a augmenté chez 47,4 % d'entre eux.
En cas de dose excessive
Les signes très fréquents d'un surdosage (plus de 10 %) sont la tachycardie, l'agitation ou l'agressivité, la dysarthrie, des symptômes extrapyramidaux et une baisse de conscience allant jusqu'au coma. Il n'existe aucun antidote ; provoquer des vomissements n'est pas recommandé, le charbon activé réduit l'absorption de 50 à 60 %, et la prise en charge est symptomatique. Les effets indésirables suspectés se déclarent à l'agence fédérale du médicament (AFMPS) sur notifieruneffetindesirable.be.
Conservation au quotidien
Les comprimés se gardent dans leur emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. La plaquette ne s'ouvre qu'au moment de la prise, puisque le comprimé orodispersible est fragile. La durée de conservation est de 2 ans ; la date de péremption est imprimée sur la boîte et se vérifie avant l'emploi. Tout produit non utilisé ou déchGardez-le loin des enfants et fiez-vous à la date portée sur l'emballage.
Questions et réponses
Pourquoi pèse-t-on et prélève-t-on du sang pendant un traitement par olanzapine ?
Parce que l'olanzapine peut faire prendre du poids et déséquilibrer le sucre et les graisses du sang, et que ces changements s'accentuent avec la durée du traitement. Le texte officiel prévoit donc des contrôles réguliers. La glycémie se mesure au début, à 12 semaines puis chaque année. Le poids se relève au début, à 4, 8 et 12 semaines, puis tous les 3 mois. Les lipides se dosent au début, à 12 semaines puis tous les 5 ans.
Que signale la mention sur l'aspartame ?
Chaque comprimé contient de l'aspartame, de 0,50 mg pour le dosage de 5 mg à 2,00 mg pour celui de 20 mg. L'aspartame se transforme en phénylalanine, ce qui peut être nocif en cas de phénylcétonurie. Les personnes concernées en parlent à leur médecin avant de commencer.
Peut-on passer du comprimé orodispersible au comprimé enrobé ?
Oui : le comprimé orodispersible est bioéquivalent au comprimé enrobé, avec une absorption comparable, et la posologie comme la fréquence sont identiques. Il peut donc remplacer l'autre forme. Une exception existe : si la dose doit progresser par palier de 2,5 mg, le texte officiel indique de recourir aux comprimés enrobés.
Le dosage de 5 mg est-il réservé au début du traitement ?
Pas exactement. Le texte officiel situe la dose journalière entre 5 et 20 mg selon l'état clinique, la dose initiale habituelle étant de 10 mg ou de 15 mg selon l'indication. Une dose de départ de 5 mg est à envisager chez la personne de 65 ans et plus quand des facteurs cliniques le justifient, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, et parfois quand plusieurs facteurs ralentissent le métabolisme.
Pourquoi la boîte d'Olanzapine AB porte-t-elle d'abord le nom de la substance ?
Parce que ce médicament suit la convention des génériques : le nom de la substance active, suivi de celui du titulaire. Un générique contient la même substance active, à la même dose, qu'un médicament de référence autorisé, et doit démontrer qu'il agit de la même manière dans l'organisme. Pour la définition officielle, voir la page de l'Agence européenne des médicaments.
Un antipsychotique sur ordonnance peut-il être commandé sur un site de pharmacie ?
Non. La vente de médicaments soumis à prescription par internet est interdite en Belgique, et Olanzapine en fait partie. Les pharmacies agréées ne peuvent proposer en ligne que des médicaments sans ordonnance, dans les conditions fixées par l'agence. Cette page est une fiche d'information, sans panier ni commande. Le cadre est détaillé sur la page de l'AFMPS sur les sites internet de pharmacies.
Vérification et sources
Cette fiche s'appuie sur le RCP du produit belge d'Olanzapine AB en comprimés orodispersibles (dernière publication consultée : 1er juillet 2022) et sur le registre belge des médicaments. Elle est rédigée par votre pharmacie du Pont de l'État, et ne remplace ni la notice, ni l'avis du médecin ou du pharmacien.