Nifedipine Retard EG 30 mg : antagoniste calcique, notice
Nifédipine : de quoi s'agit-il ?
Nifedipine n’est pas un bêta-bloquant, ni un diurétique, ni une nifédipine à libération immédiate dont on prendrait plusieurs comprimés dans la journée. Le comprimé décrit ici est un comprimé à libération prolongée : il est conçu pour libérer la nifédipine progressivement et se prend en règle générale une fois par jour, le matin. La nifédipine appartient aux antagonistes calciques, une famille qui comprend aussi la nimodipine, mentionnée dans le RCP comme substance apparentée sur le plan structurel.
Chez l’homme, les effets décrits dans le RCP sont la dilatation coronaire, l’inhibition des spasmes coronariens et l’amélioration de la perfusion après sténose, surtout dans les régions extramurales, très sensibles à l’artériosclérose. Le médicament est utilisé dans deux situations : l’angine de poitrine chronique stable et l’hypertension artérielle chronique.
- Référence du registre pour Nifedipine Belgique : Nifedipine Retard EG, comprimés à libération prolongée, dosés à 30 mg et à 60 mg
- Substance active : nifédipine, code ATC C08CA05
- Titulaire de l’autorisation : EG (Eurogenerics) SA, Bruxelles
- Statut de délivrance : médicament soumis à prescription médicale
Cette page est publiée par la pharmacie d'Erquelinnes, à titre d’information. Elle reprend le RCP (résumé des caractéristiques du produit) de l'AFMPS, l'autorité belge du médicament et ne remplace ni la notice, ni l’avis du médecin ou du pharmacien.
Indications retenues en Belgique
Le RCP de Nifedipine Retard EG comprimés à libération prolongée retient deux indications.
Angine de poitrine chronique stable
Il s’agit de l’angor d’effort, dont la douleur thoracique survient lors d’un effort. La nifédipine est utilisée ici au long cours, avec une dose adaptée à chaque patient. Elle n’est pas destinée à l’angor instable, qui figure parmi les contre-indications.
Hypertension primaire et secondaire
Le médicament est indiqué dans le traitement chronique de l’hypertension primaire (essentielle) et de l’hypertension secondaire. Le RCP précise que le traitement, comme la dose, doit être adapté au mieux à la gravité de l’affection, à la réaction du patient au médicament et à l’évaluation de son adhésion probable au traitement. La durée dépend de la nature de l’affection primaire.
Après un infarctus
Si l’on souhaite utiliser Nifedipine Retard EG pendant la période qui suit une crise cardiaque, le traitement est instauré au plus tôt huit jours après l’infarctus du myocarde, lorsque la circulation sanguine s’est stabilisée. Dans l’infarctus aigu et pendant ces huit premiers jours, le médicament est contre-indiqué.
Ce que contient le médicament
| Rubrique | Contenu |
|---|---|
| Nifedipine 30 mg | Chaque comprimé à libération prolongée contient 30 mg de nifédipine et 15 mg de lactose monohydraté |
| Nifedipine 60 mg | Chaque comprimé à libération prolongée contient 60 mg de nifédipine et 30 mg de lactose monohydraté |
| Autres dosages | Seuls les dosages de 30 mg et de 60 mg sont décrits dans le RCP ; ni Nifedipine 10 mg ni 20 mg n’y figurent |
| Excipients | Povidone, lactose monohydraté, carbomère 974 P, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose (E464), talc, Eudragit « E », dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 4000 |
| Excipient à effet notoire | Lactose : à éviter en cas d’intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose |
| Forme | Comprimé à libération prolongée, inaltérable |
| Conditionnement | Boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimés en plaquettes PVC-PVDC / Alu-PVDC |
| Titulaire de l’autorisation | EG (Eurogenerics) SA, Esplanade Heysel b22, 1020 Bruxelles |
Comment s'utilise Nifedipine
La voie d’administration est orale. Le comprimé se prend généralement le matin, sans croquer, avec un peu de liquide, indépendamment des repas. Les comprimés à libération prolongée ne se broient ni ne se divisent : la forme à libération prolongée de 30 mg (Nifedipine ER 30 mg, pour reprendre l’abréviation anglaise d’extended release) se prend donc entière.
| Situation | Dose décrite dans le RCP |
|---|---|
| Angor d’effort | Habituellement 1 comprimé de 30 mg par jour ; si nécessaire, augmentation par paliers jusqu’à 60 mg (2 comprimés de 30 mg ou 1 comprimé de 60 mg, le matin), puis jusqu’à une dose maximale de 120 mg une fois par jour |
| Hypertension | Dose usuelle de 1 comprimé de 30 mg par jour ; si nécessaire, jusqu’à 60 mg (2 comprimés de 30 mg en une fois ou 1 comprimé de 60 mg) |
| Après un infarctus | Traitement instauré au plus tôt huit jours après l’infarctus, lorsque la circulation est stabilisée |
| Patients de plus de 65 ans | Aucune adaptation de la dose nécessaire |
| Insuffisance rénale | Même posologie qu’avec une fonction rénale normale, en tenant compte d’éventuels symptômes d’intolérance |
| Insuffisance hépatique | Contrôle étroit ; une diminution de la dose peut s’avérer nécessaire |
| Enfants de moins de 18 ans | Sécurité et efficacité non encore établies |
Toutes ces doses se composent à partir des comprimés de 30 mg et de 60 mg. La dose journalière ne s’augmente que par paliers, selon les besoins individuels et sous la conduite du médecin.
Les situations qui demandent de la prudence
Quand Nifedipine ne doit pas être utilisé
- hypersensibilité à la nifédipine ou à l’un des excipients ;
- association avec la rifampicine, qui rend impossible d’atteindre des taux efficaces de nifédipine ;
- choc cardiovasculaire ;
- angor instable ;
- infarctus du myocarde aigu et les huit premiers jours suivant un infarctus ;
- stomie intestinale continente ou poche de Kock (iléostomie après proctocolectomie).
Situations demandant de la prudence
- Tension très basse. Hypotension sévère (pression systolique inférieure à 90 mm Hg), insuffisance cardiaque manifeste et sténose aortique sévère.
- Dialyse. Chez les patients dialysés atteints d’hypertension maligne et d’hypovolémie, la vasodilatation peut provoquer une nette baisse de la tension.
- Foie. Une surveillance minutieuse s’impose et, dans les cas sévères, la dose peut être réduite.
- Diabète. De rares cas d’hyperglycémie ont été observés lors d’études à court terme, jamais lors d’études à long terme ; la nifédipine n’a pas d’effet diabétogène.
- Bêta-bloquants. Une surveillance minutieuse s’impose, car une hypotension grave, voire parfois une insuffisance cardiaque, pourrait survenir.
- Chute aiguë de tension. Les dihydropyridines peuvent entraîner une hypoperfusion (angor paradoxal) et une tachycardie réflexe ; un infarctus a été décrit dans des cas isolés, sans qu’on puisse le distinguer de l’évolution naturelle de la maladie.
- Tube digestif. Le comprimé étant inaltérable, la prudence s’impose en cas de sténose gastro-intestinale sévère : des symptômes d’obstruction peuvent apparaître, et la formation d’un bézoard peut nécessiter une chirurgie. Des symptômes obstructifs ont été décrits dans des cas isolés sans antécédent digestif connu.
- Radiographie. Lors d’une radiographie de contraste au sulfate de baryum, les comprimés insolubles peuvent donner lieu à des conclusions erronées (ils peuvent être pris pour des polypes).
Interactions avec d’autres médicaments
La nifédipine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4, présent dans la muqueuse intestinale et le foie. Les médicaments qui inhibent ou induisent ce système modifient l’effet de premier passage ou la clairance de la nifédipine. Avec les inhibiteurs faibles ou modérés, la tension artérielle est surveillée et une réduction de la dose est envisagée si nécessaire.
- Rifampicine : puissant inducteur ; la biodisponibilité et l’efficacité de la nifédipine sont nettement réduites, d’où la contre-indication.
- Macrolides (érythromycine) : aucune étude d’interaction ; une élévation des taux de nifédipine ne peut être exclue. L’azithromycine n’inhibe pas le CYP3A4.
- Inhibiteurs de protéase du VIH (ritonavir) : pas d’étude clinique, mais une augmentation marquée des taux ne peut être exclue.
- Antimycotiques azolés (kétoconazole) : une augmentation considérable de la biodisponibilité ne peut être exclue en cas de prise orale.
- Fluoxétine et néfazodone : pas d’étude clinique ; une élévation des taux ne peut être exclue.
- Quinupristine/dalfopristine : peut augmenter les concentrations de nifédipine.
- Acide valproïque : une augmentation des concentrations et de l’effet ne peut être exclue.
- Cimétidine : augmente les concentrations et peut renforcer l’effet hypotenseur ; la ranitidine n’influence pas la pharmacocinétique.
- Cisapride : peut augmenter les taux de nifédipine.
- Phénytoïne : inducteur ; la biodisponibilité et l’efficacité diminuent. La réponse clinique est surveillée et une augmentation de la dose peut être envisagée, avec une diminution après l’arrêt de la phénytoïne. Pour la carbamazépine et le phénobarbital, le RCP s’appuie sur les données de la nimodipine, apparentée.
- Sulfate de magnésium par voie intraveineuse : la tension doit être étroitement contrôlée, avec un risque de chute brutale néfaste pour la mère et pour l’enfant.
Grossesse, allaitement, fertilité
La nifédipine ne peut pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si la condition clinique de la femme l’exige ; elle est réservée aux femmes atteintes d’hypertension sévère qui ne répondent pas au traitement standard. Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et des études chez l’animal ont montré des effets embryotoxiques, fœtotoxiques et tératogènes. Une augmentation de l’asphyxie périnatale, des césariennes, de la prématurité et du retard de croissance intra-utérin a été signalée, sans qu’on sache si elle tient à l’hypertension, au traitement ou au médicament. Des cas d’œdème pulmonaire aigu ont été observés avec les inhibiteurs calciques utilisés comme tocolytiques, surtout en cas de grossesse multiple, par voie intraveineuse ou avec des bêta-2-mimétiques.
La nifédipine passe dans le lait maternel, à une concentration presque similaire à la concentration sérique de la mère : son utilisation est déconseillée pendant l’allaitement. Dans des cas isolés de fécondation in vitro, des antagonistes calciques ont provoqué des altérations réversibles des spermatozoïdes ; chez les hommes en échecs répétés de fécondation in vitro, l’implication possible d’un traitement par antagoniste calcique est à considérer si aucune autre cause n’est trouvée.
Conduite et machines
Les réactions au médicament, variables selon la personne, peuvent diminuer l’aptitude à conduire ou à utiliser une machine, particulièrement au début du traitement, lors d’un changement de médicament et en cas de consommation d’alcool.
Les effets que l’on peut ressentir
Les effets indésirables proviennent d’essais contrôlés contre placebo (2 661 patients sous nifédipine et 1 486 sous placebo, plus l’étude ACTION : 3 825 patients sous nifédipine et 3 840 sous placebo). Ils sont classés en fréquent (de 1/100 à moins de 1/10), peu fréquent (de 1/1 000 à moins de 1/100), rare (de 1/10 000 à moins de 1/1 000) et fréquence indéterminée, pour les effets observés uniquement après la mise sur le marché. Les effets classés fréquents présentaient une fréquence inférieure à 3 %, à l’exception de l’œdème (9,9 %) et des céphalées (3,9 %). La catégorie précise de chaque autre effet figure dans le tableau officiel du RCP, auquel renvoient les sources.
| Classe d’organes | Effets rapportés |
|---|---|
| Sang | Agranulocytose, leucopénie |
| Système immunitaire | Réaction allergique, œdème allergique ou angioedème (dont œdème du larynx pouvant menacer le pronostic vital), prurit, urticaire, éruption cutanée, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes |
| Psychisme | Réactions anxieuses, troubles du sommeil |
| Métabolisme | Hyperglycémie |
| Système nerveux | Céphalées (fréquent), étourdissements, migraine, vertiges, tremblement, paresthésie ou dysesthésie, hypoesthésie, somnolence |
| Yeux | Troubles de la vue, douleur oculaire |
| Cœur et vaisseaux | Tachycardie, palpitations, douleur thoracique (angine de poitrine), œdème y compris périphérique (fréquent), vasodilatation, hypotension, syncope |
| Voies respiratoires | Saignements de nez, nez bouché, dyspnée, œdème pulmonaire (cas signalés lors d’un usage tocolytique pendant la grossesse) |
| Tube digestif | Constipation, douleurs gastro-intestinales et abdominales, nausées, dyspepsie, flatulence, sécheresse buccale, hyperplasie gingivale, bézoard, dysphagie, occlusion intestinale, ulcère intestinal, vomissements, insuffisance du sphincter gastro-œsophagien |
| Foie | Élévation passagère des enzymes hépatiques, ictère |
| Peau | Érythème, nécrolyse épidermique toxique, photosensibilité (réaction allergique), purpura perceptible |
| Muscles et articulations | Crampes musculaires, articulations gonflées, arthralgie, myalgie |
| Reins et voies urinaires | Polyurie, dysurie |
| Appareil reproducteur | Troubles d’érection |
| Troubles généraux | Malaise, douleur non spécifique, frissons |
Chez les patients dialysés atteints d’hypertension maligne et d’hypovolémie, une baisse marquée de la tension peut survenir par vasodilatation.Un effet non décrit ici se signale au professionnel de santé, qui fera la déclaration.afmps.be.
En cas d’intoxication
Dans l’intoxication sévère, des troubles de la conscience pouvant aller jusqu’au coma, une chute de la tension, des arythmies tachycardiques ou bradycardiques, une hyperglycémie, une acidose métabolique, une hypoxie et un choc cardiogénique avec œdème pulmonaire ont été rapportés. La priorité est d’éliminer la substance active et de rétablir un état cardiovasculaire stable : lavage gastrique à fond après une prise orale, avec irrigation de l’intestin grêle si nécessaire, d’autant plus complet que la formulation est à libération retardée. L’hémodialyse n’a aucun intérêt, la nifédipine n’étant pas dialysable ; une plasmaphérèse est recommandée. Les arythmies bradycardiques se traitent de façon symptomatique, et l’hypotension peut être traitée par du calcium par voie intraveineuse.
Conditions de conservation
La durée de conservation est de 3 ans. Le RCP demande de conserver les comprimés dans l’emballage d’origine extérieur, à l’abri de la lumière, sans exigence particulière de température. La date de péremptioPlacez la boîte hors de portée d'un enfant et contrôlez-y la date limite. Tout médicament non utilisé ou déchet est éliminé conformément à la réglementation en vigueur : les comprimés restants se rapportent à la pharmacie.
Ce qui revient le plus souvent
Peut-on couper ou écraser le comprimé pour obtenir une dose plus faible ?
Non : les comprimés à libération prolongée ne se broient ni ne se divisent, et ne se croquent pas. Ils s’avalent entiers avec un peu de liquide, de préférence le matin, avec ou sans repas. Si une dose plus faible ou plus élevée est nécessaire, le médecin choisit entre les comprimés de 30 mg et de 60 mg.
Faut-il signaler ce comprimé avant une radiographie avec produit de contraste ?
Oui, c’est utile : le comprimé est inaltérable, et lors d’une radiographie de contraste au sulfate de baryum, la présence de comprimés insolubles dans le corps peut donner lieu à des conclusions erronées, par exemple être interprétée comme un polype. Le radiologue ou le médecin doit donc savoir que le patient prend ce médicament.
Quels médicaments courants renforcent ou affaiblissent l’effet de la nifédipine ?
Ceux qui agissent sur le cytochrome P450 3A4. Renforcent l’effet, ou peuvent le faire : la cimétidine, certains macrolides comme l’érythromycine, les antimycotiques azolés, le ritonavir, la fluoxétine, la néfazodone et l’acide valproïque. À l’inverse, la rifampicine, contre-indiquée, et la phénytoïne diminuent les taux de nifédipine. Avec les bêta-bloquants, une surveillance étroite de la tension s’impose. Le pharmacien doit être informé de tout autre médicament pris.
La nifédipine peut-elle être utilisée pendant la grossesse ou l’allaitement ?
Pendant la grossesse, uniquement si l’état clinique de la femme l’exige, et elle est réservée aux hypertensions sévères qui ne répondent pas au traitement standard. L’allaitement est déconseillé, car la nifédipine passe dans le lait maternel à une concentration presque semblable à celle du sang de la mère. La décision appartient au médecin, qui évalue le rapport entre bénéfice et risque.
Nifedipine Retard EG est-il un générique, et que garantit ce statut ?
Le nom associe la substance au titulaire, EG (Eurogenerics) SA. Un générique ne reçoit son autorisation qu'après démonstration de sa qualité et de son équivalence avec le produit de référence, avec la même substance active, au même dosage et sous la même forme. Ici, le RCP décrit un comprimé à libération prolongée de nifédipine. Le principe est expliqué sur la page de l'Agence européenne des médicaments consacrée aux génériques et hybrides.
Peut-on se procurer Nifedipine Retard EG par l'intermédiaire d'une pharmacie en ligne ?
Non. Ce comprimé ne se délivre que sur ordonnance, et la loi belge interdit la vente par internet des médicaments de ce type ; seuls les produits non soumis à prescription peuvent figurer sur le site d'une pharmacie agréée, aux conditions de l'agence. Cette page ne permet aucune commande. Les règles sont à lire sur la page de l'AFMPS consacrée au site internet d'une pharmacie.
Références et relecture
Ce texte s'appuie sur le RCP et sur la notice de Nifedipine Retard EG, comprimés à libération prolongée, diffusés par l'AFMPS, ainsi que sur le registre belge des médicaments pour le statut de délivrance. En cas de divergence, ces documents font foi.