Domperidone Motilium 10 mg : posologie et précautions
Maléate : de quoi s'agit-il ?
Le terme « maléate » qui figure sur la composition de Motilium ne désigne pas une seconde substance active, et Motilium n'est pas un médicament à prendre au long cours. Le maléate est le sel sous lequel la dompéridone est présente dans le comprimé : un comprimé pelliculé contient 12,72 mg de maléate de dompéridone, ce qui équivaut à 10 mg de dompéridone. C'est cette quantité de dompéridone, 10 mg, qui sert de repère pour le dosage.
La dompéridone est classée dans le registre belge sous le code ATC A03FA03. Elle appartient aux médicaments dits gastrocinétiques, car le RCP, le résumé des caractéristiques du produit mentionne ses effets sur la motricité gastrique. Motilium doit être utilisé à la dose minimale efficace pour la durée la plus courte nécessaire, et la durée maximale du traitement ne dépasse habituellement pas une semaine.
Dans le registre belge, Motilium 10 mg est un médicament délivré sur prescription. Son titulaire est Kenvue Belgium NV, à Anvers.
Les cas où ce traitement est indiqué
Selon le RCP, Motilium est indiqué pour le soulagement des symptômes de type nausées et vomissements. L'indication est volontairement courte : le texte officiel ne mentionne pas d'autre situation.
Cette indication s'adresse aux adultes et aux adolescents à partir de 12 ans pesant au moins 35 kg. Pour les enfants de moins de 12 ans, comme pour les adolescents de 12 ans et plus pesant moins de 35 kg, l'efficacité de Motilium n'a pas été prouvée.
Les essais cliniques cités à la rubrique des effets indésirables ont inclus des patients présentant une dyspepsie, un reflux gastro-œsophagien, un syndrome du côlon irritable, des nausées et des vomissements ou d'autres pathologies similaires. Ces études excluaient la gastroparésie diabétique, les symptômes secondaires à une chimiothérapie et le parkinsonisme.
Ce que contient le médicament
| Rubrique | Contenu selon le RCP |
|---|---|
| Dénomination | Motilium 10 mg, comprimé pelliculé |
| Substance active | 12,72 mg de maléate de dompéridone par comprimé, équivalant à 10 mg de dompéridone |
| Excipients à effet notoire | 53,88 mg de lactose monohydraté et 0,1 mg de polysorbate 20 par comprimé |
| Liste complète des excipients | lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, polyvidone K90, amidon de pomme de terre prégélatinisé, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, polysorbate 20, hydroxypropylméthylcellulose, propylèneglycol |
| Aspect | comprimé biconvexe, circulaire, blanc cassé |
| Conditionnement | plaquette de 30 comprimés, ou de 100 comprimés en emballage de doses unitaires pour usage hospitalier |
| Titulaire de l'autorisation | Kenvue Belgium NV, Michel De Braeystraat 52, 2000 Anvers |
Comment s'utilise Motilium
| Situation | Ce que prévoit le RCP |
|---|---|
| Adultes et adolescents de 12 ans et plus pesant 35 kg ou plus | 1 comprimé à 10 mg jusqu'à 3 fois par jour ; dose quotidienne maximale de 30 mg |
| Insuffisance hépatique légère | aucune modification de dose nécessaire |
| Insuffisance hépatique modérée ou sévère | Motilium est contre-indiqué |
| Insuffisance rénale sévère (créatinine sérique supérieure à 6 mg/100 ml, soit plus de 0,6 mmol/l) | fréquence réduite à une ou deux prises par jour selon la sévérité ; une diminution de la dose peut être nécessaire ; examens réguliers |
| Enfants de moins de 12 ans, adolescents de moins de 35 kg | efficacité non prouvée |
Les règles de prise
- Les formes orales de Motilium se prennent de préférence avant les repas. Après un repas, l'absorption est quelque peu retardée.
- Chaque dose doit être prise à l'heure prévue.
- Une dose oubliée n'est pas prise : le schéma habituel reprend, et la dose n'est jamais doublée pour compenser.
- La dose est la plus faible possible, la durée la plus courte possible, et habituellement pas plus d'une semaine.
Les situations qui demandent de la prudence
Contre-indications
Le RCP interdit Motilium dans les situations suivantes :
- hypersensibilité à la dompéridone ou à l'un des excipients ;
- tumeur hypophysaire à prolactine (prolactinome) ;
- situations où la stimulation de la motricité gastrique peut être nocive : hémorragie gastro-intestinale, obstruction mécanique ou perforation digestive ;
- insuffisance hépatique modérée ou sévère ;
- allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment du QTc, troubles électrolytiques importants ou maladie cardiaque sous-jacente comme l'insuffisance cardiaque congestive ;
- prise simultanée de médicaments qui allongent l'intervalle QTc (l'apomorphine fait l'objet d'une exception décrite plus bas) ;
- prise simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, quel que soit leur effet sur l'intervalle QT ;
- phéochromocytome confirmé ou suspecté, en raison du risque d'épisodes d'hypertension sévères.
Le cœur
La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme. Des cas très rares d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes ont été rapportés après commercialisation, chez des patients présentant des facteurs de risque, des anomalies électrolytiques ou des traitements associés. Des études épidémiologiques ont mis en évidence un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort subite. Ce risque est plus élevé chez les patients de plus de 60 ans, chez ceux qui reçoivent plus de 30 mg par jour et chez ceux qui prennent en même temps des médicaments allongeant l'intervalle QT ou des inhibiteurs du CYP3A4. La dompéridone s'utilise donc avec prudence chez les personnes âgées.
Les troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie, hyperkaliémie) et la bradycardie augmentent le risque pro-arythmique. Si des signes ou symptômes évoquant une arythmie cardiaque apparaissent, le traitement doit être arrêté et le médecin consulté ; tout symptôme cardiaque doit être signalé immédiatement.
Reins, lactose, polysorbate
La demi-vie d'élimination de la dompéridone est allongée en cas d'insuffisance rénale sévère, d'où l'adaptation décrite dans le tableau de posologie. Les comprimés contiennent du lactose : ils ne conviennent pas en cas d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, maladies héréditaires rares. Le polysorbate peut provoquer des réactions allergiques.
Interactions médicamenteuses
La voie métabolique principale de la dompéridone passe par le CYP3A4 : les médicaments qui inhibent fortement cette enzyme peuvent faire monter ses taux plasmatiques. La liste ci-dessous est représentative et non exhaustive.
Associations contre-indiquées, médicaments qui allongent l'intervalle QTc (risque de torsades de pointes) :
- antiarythmiques de classe IA (disopyramide, hydroquinidine, quinidine) ;
- antiarythmiques de classe III (amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol) ;
- certains antipsychotiques (halopéridol, pimozide, sertindole) ;
- certains antidépresseurs (citalopram, escitalopram) ;
- certains antibiotiques (érythromycine, lévofloxacine, moxifloxacine, spiramycine) ;
- certains antifongiques (pentamidine, fluconazole) ;
- certains antipaludiques (en particulier halofantrine, luméfantrine) ;
- certains médicaments digestifs (cisapride, dolasétron, prucalopride) ;
- certains antihistaminiques (méquitazine, mizolastine) ;
- certains anticancéreux (torémifène, vandétanib, vincamine) ;
- d'autres médicaments (bépridil, diphémanil, méthadone) ;
- l'apomorphine, sauf si le bénéfice de l'association dépasse les risques et si les précautions du RCP de l'apomorphine sont strictement respectées.
Sont aussi contre-indiqués les inhibiteurs puissants du CYP3A4 : antiprotéases (ritonavir, saquinavir, télaprévir, indinavir), antifongiques azolés systémiques (itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole) et certains macrolides (clarithromycine, télithromycine).
Associations déconseillées : les inhibiteurs modérés du CYP3A4, c'est-à-dire le diltiazem, le vérapamil et certains macrolides.
Précautions d'emploi : la prudence est de rigueur avec les médicaments qui induisent une bradycardie ou une hypokaliémie, ainsi qu'avec l'azithromycine et la roxithromycine, macrolides qui allongent l'intervalle QT.
Autres effets :
- avec la lévodopa, une augmentation de sa concentration plasmatique (30 à 40 % au maximum) a été observée, sans ajustement de dose jugé nécessaire ;
- les médicaments anticholinergiques (dextrométhorphane, diphénhydramine) peuvent antagoniser l'effet antidyspeptique de la dompéridone ;
- en théorie, ses effets gastrocinétiques pourraient modifier l'absorption des médicaments pris par voie orale, surtout à libération prolongée ou gastrorésistants ; chez des patients stabilisés sous digoxine ou paracétamol, les concentrations sanguines n'ont pas changé ;
- la dompéridone peut aussi s'associer aux agonistes dopaminergiques (bromocriptine, L-dopa), dont elle supprime les effets périphériques indésirables comme les nausées et les vomissements, sans contrecarrer leurs propriétés centrales.
Grossesse, allaitement, fertilité
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, et le risque potentiel chez l'être humain est inconnu. Motilium ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté le justifie. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à fortes doses, dont la pertinence clinique n'est pas connue.
La dompéridone passe dans le lait maternel ; les enfants allaités reçoivent moins de 0,1 % de la dose maternelle ajustée au poids. Des effets indésirables, en particulier cardiaques, ne peuvent être exclus. Il faut décider d'arrêter l'allaitement ou de s'abstenir du traitement en pesant les deux bénéfices, avec une prudence particulière si l'enfant présente des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc. Les effets sur la fertilité humaine n'ont pas été évalués.
Conduite et machines
Une sensation vertigineuse et de la somnolence ont été observées. Il vaut mieux ne pas conduire, ni utiliser de machines, ni exercer d'activité exigeant vigilance et coordination avant de connaître l'effet de Motilium sur soi.
Surdosage
Les cas de surdosage ont surtout concerné des nourrissons et des enfants. Les symptômes possibles sont l'agitation, une altération de la conscience, des convulsions, une désorientation, de la somnolence et des réactions extrapyramidales. Il n'existe pas d'antidote spécifique : un traitement symptomatique standard est administré immédiatement, avec une surveillance ECG en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT. Le centre antipoison fournit les informations les plus récentes.
Les effets que l'on peut ressentir
La sécurité de la dompéridone a été évaluée dans 31 études en double aveugle contrôlées contre placebo, avec 1 275 patients âgés d'au moins 15 ans. La dose quotidienne médiane était de 30 mg (de 10 à 80 mg) et la durée médiane d'exposition de 28 jours.
Convention du RCP : fréquent (au moins 1 sur 100 et moins de 1 sur 10), peu fréquent (au moins 1 sur 1 000 et moins de 1 sur 100), fréquence indéterminée (non estimable à partir des essais cliniques).
| Classe de systèmes d'organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Système immunitaire | Indéterminée | réaction anaphylactique, y compris choc anaphylactique |
| Psychiatrique | Peu fréquent | perte de la libido, anxiété, agitation, nervosité |
| Système nerveux | Peu fréquent | sensation vertigineuse, somnolence, céphalées, troubles extrapyramidaux |
| Indéterminée | convulsions, syndrome des jambes sans repos (exacerbation chez les patients atteints de maladie de Parkinson) | |
| Oculaire | Indéterminée | crise oculogyre |
| Cardiaque | Indéterminée | arythmies ventriculaires graves, prolongation de l'intervalle QTc, torsades de pointes, mort subite d'origine cardiaque (données épidémiologiques) |
| Gastro-intestinal | Fréquent | bouche sèche |
| Peu fréquent | diarrhées | |
| Peau et tissu sous-cutané | Peu fréquent | éruption cutanée, prurit, urticaire |
| Indéterminée | angio-œdème | |
| Rein et voies urinaires | Indéterminée | rétention urinaire |
| Reproduction et sein | Peu fréquent | galactorrhée, douleur mammaire, hypersensibilité mammaire |
| Indéterminée | gynécomastie, aménorrhée | |
| Troubles généraux | Peu fréquent | asthénie |
| Investigations | Indéterminée | anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation de la prolactinémie |
Dans 45 études où la dompéridone a été utilisée à plus fortes doses, plus longtemps ou pour d'autres symptômes, comme la gastroparésie diabétique, les effets indésirables (hors bouche sèche) étaient nettement plus fréquents, surtout ceux liés à l'augmentation de la prolactine. Ont alors aussi été notés : acathésie, écoulement mammaire, augmentation du volume mammaire, gonflement des seins, dépression, hypersensibilité, troubles de la lactation et menstruations irrégulières.
Tout effet indésirable suspecté peut être déclaré à l'AFMPS sur www.notifieruneffetindesirable.be.
Conditions de conservation
- Durée de conservation : 5 ans.
- Température : pas de précautions particulières de conservation.
Mettez-le hors de portée des enfants et regardez la date imprimée sur la boîte. La date de péremption se vérifie sur la boîte avant chaque emploi.
Questions et réponses
Pourquoi tant de médicaments sont-ils incompatibles avec Motilium ?
Deux mécanismes expliquent la longueur de la liste. D'une part, la dompéridone peut allonger l'intervalle QT ; tout médicament qui produit le même effet ajoute un risque de torsades de pointes. D'autre part, elle est surtout métabolisée par le CYP3A4 : un inhibiteur puissant de cette enzyme fait monter son taux dans le sang. Le RCP contre-indique ces deux familles, et déconseille les inhibiteurs modérés comme le diltiazem et le vérapamil.
Que faire en cas d'oubli d'une dose ?
La dose oubliée ne se prend pas, et le schéma habituel se poursuit. Le RCP interdit de doubler la dose suivante pour compenser. Le maximum reste de 30 mg par jour, soit trois comprimés de 10 mg.
Quels signes imposent d'arrêter le traitement ?
Tout signe ou symptôme pouvant évoquer une arythmie cardiaque. Le RCP demande alors d'arrêter la dompéridone et de consulter un médecin, et d'avertir sans attendre de tout symptôme cardiaque. Le risque est plus élevé après 60 ans, au-delà de 30 mg par jour et en cas d'association avec des médicaments allongeant l'intervalle QT.
Motilium prix : comment le prix public d'un médicament à prescription est-il établi ?
Le prix public d'un médicament soumis à prescription part du prix fixé par le titulaire de l'autorisation, ici Kenvue Belgium NV. L'INAMI peut ensuite rembourser tout ou partie du médicament, selon les règles de remboursement en vigueur. Aucun montant n'est donné sur cette page : il dépend de la présentation et de la situation d'assurance du patient.
Motilium 10 mg est-il le médicament de référence de la dompéridone, ou une copie ?
C'est un nom de marque : le registre belge le présente comme le médicament de référence de cette fiche, la dompéridone en étant le principe actif. Un générique en serait une copie, au principe actif et à la teneur identiques, avec une équivalence démontrée. Pour comparer deux boîtes, regardez donc la dompéridone et les milligrammes, non le nom commercial. L'Agence européenne des médicaments détaille ce cadre sur sa page sur les médicaments génériques et hybrides.
Qu'est-ce qui change, en ligne, quand le médicament est soumis à prescription ?
Tout. Motilium 10 mg est délivré sur prescription, et la vente en ligne de médicaments soumis à prescription est interdite en Belgique. Seuls les médicaments non soumis à prescription peuvent être proposés en ligne par une pharmacie ouverte au public, et seulement aux conditions fixées par l'AFMPS, détaillées sur la page de l'AFMPS consacrée au site internet d'une pharmacie. Cette fiche est informative : elle ne comporte ni panier ni commande.
Vérification et sources
Cette fiche reprend le RCP de Motilium 10 mg, version française publiée par l'AFMPS, et la notice destinée au patient. Les rubriques sur les indications, la posologie, les contre-indications, les interactions et les effets indésirables en sont tirées.
Mieux vaut poser la question en pharmacie que de deviner. La la Pharmacie du Pont de l'État, à Erquelinnes, signe cette page d'information.