Invokana 100 mg (canagliflozine) : doses, précautions, effets
Invokana : les repères essentiels
Invokana est un médicament à base de canagliflozine, un inhibiteur du co-transporteur de sodium-glucose de type 2 (SGLT2), classé sous le code ATC A10BK02. Cette classe agit au niveau des reins : elle augmente l'élimination urinaire du glucose, ce qui provoque une diurèse osmotique. Le titulaire de l'autorisation est Janssen-Cilag International NV, à Beerse. Dans le registre belge, le produit de référence est Invokana 100 mg en comprimé pelliculé, à côté d'un dosage à 300 mg. Le médicament est délivré sur ordonnance.
Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) l'indique chez l'adulte et l'enfant de 10 ans et plus atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé, en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique. Deux cadres sont décrits : en monothérapie quand la metformine est considérée comme inappropriée, en raison d'une intolérance ou de contre-indications ; en complément d'autres médicaments du diabète.
Ce qu'il y a dans la boîte d'Invokana 100
La boîte d'Invokana 100 mg contient des comprimés pelliculés jaunes, en forme de gélule, qui s'avalent entiers une fois par jour. Le dosage de 100 mg est la dose de départ décrite par le RCP ; il correspond aussi à la dose de référence dans les situations d'insuffisance rénale modérée.
Invokana prix : qui fixe le tarif ?
Pour un médicament sur ordonnance, le prix public est fixé par le titulaire de l'autorisation, et non par la pharmacie. L'INAMI peut rembourser une partie du coût si les conditions sont remplies. Aucun montant n'est indiqué sur cette fiche, parce qu'il peut changer.
Dosage, forme et emballage
Chaque comprimé pelliculé contient de l'hémihydrate de canagliflozine, équivalent à 100 mg ou à 300 mg de canagliflozine selon le dosage. Le comprimé de Invokana 100 mg contient 39,26 mg de lactose, celui de 300 mg en contient 117,78 mg.
| Élément | Invokana 100 mg | Invokana 300 mg |
|---|---|---|
| Substance active | Canagliflozine 100 mg (sous forme d'hémihydrate) | Canagliflozine 300 mg (sous forme d'hémihydrate) |
| Aspect | Comprimé jaune en forme de gélule, environ 11 mm, « CFZ » sur une face et « 100 » sur l'autre | Comprimé blanc en forme de gélule, environ 17 mm, « CFZ » sur une face et « 300 » sur l'autre |
| Lactose | 39,26 mg | 117,78 mg |
| Colorant du pelliculage | Oxyde de fer jaune (E172) | Aucun oxyde de fer |
Les autres excipients du noyau sont le lactose, la cellulose microcristalline, l'hydroxypropylcellulose, la croscarmellose sodique et le stéarate de magnésium ; le pelliculage contient de l'alcool polyvinylique, du dioxyde de titane, du macrogol/PEG 3350 et du talc.
Le conditionnement est une plaquette thermoformée unitaire perforée en PVC/aluminium, en présentations de 10 x 1, 30 x 1, 90 x 1 et 100 x 1 comprimés pelliculés. Le titulaire est Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse. Le lactose est un excipient à effet notoire : il est à signaler au médecin ou au pharmacien en cas d'intolérance connue.
La posologie selon les situations
La dose initiale recommandée de canagliflozine est de 100 mg une fois par jour. Chez les patients qui tolèrent cette dose, dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) est d'au moins 60 mL/min/1,73 m² (ou la clairance de la créatinine d'au moins 60 mL/min) et qui ont besoin d'un contrôle glycémique plus étroit, la dose peut être portée à 300 mg par jour. La prudence s'impose pour cette augmentation chez les patients de 75 ans et plus, chez ceux qui ont une maladie cardiovasculaire et chez ceux pour qui la diurèse initiale présente un risque. Un patient qui présente des signes de déplétion volémique corrige d'abord cet état avant de commencer le traitement.
Lorsque la canagliflozine est associée à l'insuline ou à un sécrétagogue de l'insuline, comme un sulfamide hypoglycémiant, une dose plus faible d'insuline ou du sécrétagogue peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie.
Selon la fonction rénale
Pour le traitement de la maladie rénale chronique chez un patient diabétique de type 2, en complément du traitement standard (par exemple un IEC ou un ARA II), la dose est de 100 mg une fois par jour. L'effet sur la glycémie diminue en cas d'insuffisance rénale modérée et est probablement absent en cas d'insuffisance sévère ; si un contrôle glycémique renforcé est nécessaire, l'ajout d'autres antidiabétiques est à envisager.
| DFGe ou clairance (mL/min/1,73 m² ou mL/min) | Dose quotidienne totale |
|---|---|
| 60 ou plus | Début à 100 mg ; jusqu'à 300 mg chez les patients qui tolèrent 100 mg et ont besoin d'un contrôle renforcé |
| 30 à moins de 60 | 100 mg |
| Moins de 30 | Poursuite à 100 mg pour les patients qui prennent déjà Invokana ; Invokana ne doit pas être initié |
En dessous de 30, la poursuite concerne les patients avec un rapport albumine/créatinine urinaire supérieur à 300 mg/g, et elle dure jusqu'à la dialyse ou une transplantation rénale.
Autres situations
- Insuffisance hépatique légère ou modérée : aucune adaptation. Elle n'a pas été étudiée dans la forme sévère, et l'utilisation n'est pas recommandée.
- Patients âgés : la fonction rénale et le risque de déplétion volémique sont à prendre en compte.
- Enfants de 10 ans et plus : aucun ajustement pour le diabète de type 2 ; chez les enfants de moins de 50 kg, la prudence est de mise pour passer à 300 mg, les données de sécurité étant limitées. La sécurité et l'efficacité chez l'enfant de moins de 10 ans n'ont pas été établies.
Prise et oubli
Le comprimé se prend par voie orale, une fois par jour, de préférence avant le premier repas de la journée, et s'avale entier. Si une dose est oubliée, elle est prise dès que le patient s'en souvient ; il ne faut jamais prendre une dose double le même jour.
Interactions et précautions
Contre-indication
Une seule : l'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Précautions du RCP
- Diabète de type 1 : la canagliflozine ne doit pas être utilisée ; la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies, et l'acidocétose survient fréquemment avec les inhibiteurs du SGLT2 dans cette situation.
- Fonction rénale : la dose est limitée à 100 mg par jour si le DFGe est inférieur à 60 mL/min/1,73 m². Chez ces patients, davantage d'effets liés à la déplétion volémique, d'hyperkaliémie et d'élévations de la créatininémie et de l'urémie ont été rapportés, surtout avec 300 mg. La fonction rénale est contrôlée avant le traitement, puis au moins une fois par an, et avant tout médicament qui peut la diminuer.
- Perte de volume : la diurèse osmotique peut réduire le volume intravasculaire et la tension. Les effets (sensation vertigineuse posturale, hypotension orthostatique, hypotension) sont plus fréquents à 300 mg et pendant les trois premiers mois. La prudence vaut pour les patients avec maladie cardiovasculaire, DFGe inférieur à 60, antihypertenseur avec antécédent d'hypotension, diurétiques, et âge de 65 ans et plus. Le RCP ne recommande pas la canagliflozine chez les patients traités par diurétiques de l'anse ou en déplétion volémique, par exemple lors d'une maladie gastro-intestinale ; la volémie et les électrolytes sont alors surveillés et une pause temporaire peut être envisagée, avec une glycémie contrôlée plus souvent.
- Acidocétose diabétique : de rares cas, parfois mortels, ont été rapportés avec les inhibiteurs du SGLT2, quelquefois avec une glycémie seulement modérée (moins de 14 mmol/L). Le risque semble plus élevé en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère nécessitant de l'insuline. Nausées, vomissements, anorexie, douleur abdominale, soif excessive, difficultés à respirer, confusion, fatigue inhabituelle ou somnolence imposent de rechercher une acidocétose, quelle que soit la glycémie. Le traitement est arrêté immédiatement en cas de suspicion ou de diagnostic et interrompu en cas d'hospitalisation pour une maladie aiguë grave. La reprise après une acidocétose n'est pas recommandée sans cause identifiée et corrigée.
- Amputations des membres inférieurs : chez des diabétiques de type 2 ayant une maladie cardiovasculaire établie ou au moins deux facteurs de risque, Invokana a été associé à une augmentation du risque, principalement à l'orteil et au médio-pied (0,63 contre 0,34 événement pour 100 patients-années avec le placebo). Aucune différence n'a été vue avec 100 mg dans l'étude de la maladie rénale chronique. Les soins préventifs du pied et une bonne hydratation sont conseillés, et le traitement est arrêté en cas d'ulcère, d'infection, d'ostéomyélite ou de gangrène du membre inférieur.
- Gangrène de Fournier : événement rare mais grave. Une douleur, une sensibilité, une rougeur ou un gonflement de la zone génitale ou périnéale avec fièvre ou malaise impose de consulter ; en cas de suspicion, Invokana est interrompu et un traitement rapide, avec antibiotiques et débridement chirurgical, est instauré.
- Infections mycosiques génitales : candidoses vulvovaginales chez la femme, balanites ou balanoposthites chez l'homme, surtout si antécédents et surtout chez des hommes non circoncis, parfois avec phimosis ou circoncision.
- Infections urinaires : des cas compliqués (pyélonéphrite, sepsis urinaire) ont fréquemment mené à l'arrêt ; une interruption temporaire est à envisager.
- Hématocrite : une élévation est observée ; surveillance attentive si l'hématocrite est déjà élevé.
- Patients de 75 ans et plus : davantage d'effets liés à la déplétion volémique et de baisses plus marquées du DFGe.
- Insuffisance cardiaque : expérience limitée chez les patients de classe III de la NYHA.
Interactions
- Diurétiques : effet majoré, risque de déshydratation et d'hypotension.
- Insuline et sécrétagogues de l'insuline : risque d'hypoglycémie, d'où une dose plus faible envisageable.
- Inducteurs enzymatiques (millepertuis, rifampicine, barbituriques, phénytoïne, carbamazépine, ritonavir, éfavirenz) : ils diminuent l'exposition à la canagliflozine. Avec la rifampicine, l'ASC baisse de 51 % et la Cmax de 28 %. La glycémie est surveillée ; chez un patient qui tolère 100 mg, avec un DFGe d'au moins 60, une dose de 300 mg peut être envisagée. Entre 45 et moins de 60, d'autres traitements hypoglycémiants sont à envisager.
- Cholestyramine : la canagliflozine se prend 1 heure avant ou 4 à 6 heures après un chélateur de l'acide biliaire.
- Digoxine : ASC augmentée de 20 % et Cmax de 36 % par inhibition de la P-gp ; les patients sous digoxine ou autre glucoside cardiotonique sont surveillés.
- Lithium : les concentrations sériques peuvent baisser ; contrôle plus fréquent à l'initiation et lors des changements de dose.
- Dabigatran : concentrations possiblement augmentées ; recherche de signes d'hémorragie ou d'anémie.
- Simvastatine : ASC augmentée de 12 % et Cmax de 9 % (simvastatine acide : 18 % et 26 %), sans portée clinique.
La pharmacocinétique de la canagliflozine n'est pas altérée par la metformine, l'hydrochlorothiazide, les contraceptifs oraux, la ciclosporine ni le probénécide. À l'état d'équilibre, elle n'a pas d'effet cliniquement pertinent sur la metformine, les contraceptifs oraux, le glibenclamide, le paracétamol, l'hydrochlorothiazide ni la warfarine. Le test du 1,5-anhydroglucitol n'est pas fiable pour évaluer la glycémie sous canagliflozine.
Grossesse, allaitement, conduite
Aucune donnée n'existe chez la femme enceinte, et des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction : la canagliflozine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, et le traitement est arrêté dès qu'une grossesse est détectée. On ignore si elle passe dans le lait maternel ; elle passe dans le lait animal, un risque pour le nourrisson ne peut être exclu, et elle ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Aucun effet sur la fertilité n'a été observé chez l'animal ; l'effet chez l'homme n'a pas été étudié.
Invokana n'a aucun effet, ou un effet négligeable, sur la conduite. Les patients doivent être informés du risque d'hypoglycémie en association avec l'insuline ou un sécrétagogue, et du risque accru de sensations vertigineuses posturales lié à la perte de volume.
Ce qui peut survenir pendant le traitement
La sécurité a été évaluée chez 22 645 patients adultes diabétiques de type 2, dont 13 278 traités par canagliflozine. Les effets les plus rapportés ont été l'hypoglycémie en association à l'insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant, les candidoses vulvovaginales, les infections urinaires, ainsi que la polyurie ou la pollakiurie. Les fréquences du RCP : très fréquent (au moins 1 patient sur 10), fréquent (entre 1/100 et 1/10), peu fréquent (entre 1/1 000 et 1/100), rare (entre 1/10 000 et 1/1 000), indéterminée (non estimable).
| Classe d'organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Infections | Très fréquent | Candidose vulvovaginale |
| Infections | Fréquent | Balanite ou balanoposthite ; infection des voies urinaires (pyélonéphrite et sepsis urinaire rapportés après commercialisation) |
| Infections | Indéterminée | Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) |
| Système immunitaire | Rare | Réaction anaphylactique |
| Métabolisme et nutrition | Très fréquent | Hypoglycémie en association à l'insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant |
| Métabolisme et nutrition | Peu fréquent | Déshydratation |
| Métabolisme et nutrition | Rare | Acidocétose diabétique |
| Système nerveux | Peu fréquent | Sensation vertigineuse posturale, syncope |
| Vaisseaux | Peu fréquent | Hypotension, hypotension orthostatique |
| Appareil digestif | Fréquent | Constipation, soif, nausées |
| Peau | Peu fréquent | Photosensibilité, éruption cutanée, urticaire |
| Peau | Rare | Angiœdème |
| Muscles et squelette | Peu fréquent | Fracture osseuse |
| Reins et voies urinaires | Fréquent | Polyurie ou pollakiurie |
| Reins et voies urinaires | Peu fréquent | Insuffisance rénale (principalement lors d'une déplétion volémique) |
| Examens | Fréquent | Dyslipidémie, hématocrite augmenté |
| Examens | Peu fréquent | Créatininémie, urémie, kaliémie et phosphatémie augmentées |
| Actes médicaux et chirurgicaux | Peu fréquent | Amputation des membres inférieurs (principalement l'orteil et le médio-pied), surtout chez les patients à haut risque cardiaque |
Précisions du RCP
- Acidocétose : dans l'étude de la fonction rénale chez des diabétiques avec maladie rénale chronique, 0,21 événement avéré pour 100 patients-années avec 100 mg (12 sur 2 200 patients, soit 0,5 %) contre 0,03 avec le placebo (2 sur 2 197, soit 0,1 %).
- Amputations : dans le programme CANVAS, 140 patients sur 5 790 (2,4 %) sous canagliflozine contre 47 sur 4 344 (1,1 %) sous placebo ; l'orteil et le médio-pied représentaient 71 % des sites. Le risque n'était pas dose-dépendant.
- Déplétion volémique : incidence de 1,2 % (100 mg), 1,3 % (300 mg) et 1,1 % (placebo) dans l'analyse des quatre études de 26 semaines. Les incidences sont plus élevées chez les patients sous diurétiques de l'anse (5,0 et 5,7 événements pour 100 patients-années contre 4,1), chez ceux dont le DFGe initial est de 30 à moins de 60 et chez ceux de 75 ans et plus.
- Examens : l'hématocrite varie en moyenne de 2,4 % et 2,5 % (placebo : 0,0 %), la créatininémie de 2,8 % et 4,0 % (placebo : 1,5 %), l'urémie de 17,1 % et 18,0 % (placebo : 2,7 %).
Surdosage
Des doses uniques jusqu'à 1 600 mg chez des sujets sains ont généralement été bien tolérées. En cas d'excès, on retire le produit non absorbé du tube digestif, on surveille et on traite les symptômes ; l'hémodialyse n'élimine que très faiblement la canagliflozine.
Conservation et péremption
La durée de conservation est de 3 ans, et le RCP ne prévoit aucune précaution particulière de conservation. Les comprimés restent dans leur plaquette perforée jusqu'à la prise.Mettez-le hors de portée des enfants et regardez la date imprimée sur la boîte.
Vos questions
Invokana 100 mg prix : comment le tarif est-il fixé ?
Le prix public est fixé par le titulaire de l'autorisation, pas par la pharmacie. L'INAMI peut en rembourser une partie lorsque les conditions de remboursement sont remplies. Cette fiche ne cite aucun montant, car il peut évoluer ; le pharmacien le précise lors de la délivrance sur ordonnance.
Quelle est la marche à suivre après l'oubli d'un comprimé ?
Le comprimé oublié se prend dès que l'on s'en aperçoit. Il ne faut cependant jamais prendre une dose double le même jour. Le RCP préfère une prise avant le premier repas de la journée, une fois par jour, comprimé avalé entier.
Peut-on trouver la canagliflozine d'Invokana 100 mg sous une autre marque ?
Le résumé des caractéristiques du produit ne répond pas à cette question. Une copie d'Invokana porterait la canagliflozine à la teneur de la référence, avec une équivalence démontrée, et circulerait sous le nom de la substance ou sous un nom commercial propre. Le registre des médicaments autorisés et le pharmacien permettent de contrôler un produit précis ; l'Agence européenne des médicaments explique le principe sur sa page sur les médicaments génériques et hybrides.
Invokana ne se délivrant que sur ordonnance, pourquoi le voit-on proposé sans ordonnance sur certains sites ?
Parce que ces sites échappent au cadre belge. Les comprimés d'Invokana (canagliflozine, 100 mg) sont remis sur ordonnance, et aucun site ne peut légalement vendre par internet un médicament de ce type en Belgique. Une offre sans ordonnance est donc un signal d'alerte. L'AFMPS rappelle les obligations d'une pharmacie en ligne dans sa fiche sur les sites internet de pharmacies.
Sources et validation professionnelle
Cette fiche s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit européen d'Invokana, publié par l'Agence européenne des médicaments (version du 14 décembre 2023), qui fait aussi office de notice. Les doses, contre-indications, interactions et fréquences d'effets indésirables en sont tirées.
La page est signée par la Pharmacie du Pont de l'État, à Erquelinnes. Elle informe, elle ne remplace ni l'ordonnance ni l'avis du médecin ou du pharmacien.