Forxiga (dapagliflozine) : indications, dose, précautions, effets
Le rôle de la dapagliflozine
Forxiga n'est pas de l'insuline, et il ne se confond ni avec la metformine ni avec un sulfamide hypoglycémiant. La dapagliflozine (code ATC A10BK01), sa substance active, fait partie des inhibiteurs du SGLT2, c'est-à-dire du co-transporteur de sodium-glucose de type 2. Ils agissent par les reins : le glucose passe dans l'urine, et la diurèse augmente. Le titulaire de l'autorisation est AstraZeneca AB, à Södertälje (Suède). Le médicament est délivré sur ordonnance.
Il ne s'agit pas non plus d'un traitement réservé au diabète. Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) retient trois usages chez l'adulte : le diabète de type 2, l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique et la maladie rénale chronique. En revanche, Forxiga ne doit pas être utilisé dans le diabète de type 1.
Ce qui découle du mécanisme
- Le glucose éliminé dans l'urine rend le test de glucose urinaire positif chez tout patient traité.
- L'augmentation de la diurèse peut entraîner une baisse modérée de la pression artérielle et, dans certaines situations, une perte de volume dans l'organisme.
- L'efficacité sur la glycémie dépend de la fonction rénale : elle diminue lorsque le débit de filtration glomérulaire (DFG) est inférieur à 45 mL/min.
Forxiga 10 mg prix, Forxiga prix Belgique : comment un tarif public se forme
Ce n'est pas la pharmacie qui détermine le prix public d'un médicament délivré sur ordonnance : le titulaire de l'autorisation le fixe, et l'INAMI peut en prendre une part en charge lorsque les conditions sont réunies. Aucun montant n'est repris ici, car il peut changer.
Les situations prévues par l'autorisation
Diabète de type 2
Forxiga est indiqué chez les adultes et chez les enfants de 10 ans et plus dont le diabète de type 2 est insuffisamment contrôlé, en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique :
- en monothérapie, quand la metformine ne convient pas parce qu'elle est mal tolérée ;
- en association avec d'autres médicaments destinés au traitement du diabète de type 2.
Insuffisance cardiaque
Chez l'adulte, pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique.
Maladie rénale chronique
Chez l'adulte, pour le traitement de la maladie rénale chronique.
Le RCP renvoie à ses rubriques scientifiques pour les résultats des études d'association, les effets sur le contrôle glycémique, les événements cardiovasculaires et rénaux et les populations étudiées. Pour la maladie rénale chronique, il n'existe aucune expérience chez les patients non diabétiques sans albuminurie, tandis que les patients avec albuminurie pourraient tirer un bénéfice supérieur du traitement. L'efficacité et la tolérance de Forxiga dans l'insuffisance cardiaque ou la maladie rénale chronique n'ont pas été établies chez l'enfant de moins de 18 ans.
De quoi est fait Forxiga
| Élément | Détail |
|---|---|
| Substance active | Dapagliflozine (sous forme de propanediol monohydraté) |
| Dosages dans le registre | Forxiga 10 mg et Forxiga 5 mg, comprimés pelliculés |
| Comprimé de 5 mg | Jaune, rond, biconvexe, 0,7 cm de diamètre, « 5 » gravé sur une face et « 1427 » sur l'autre |
| Comprimé de 10 mg | Jaune, biconvexe, en forme de losange, environ 1,1 x 0,8 cm, « 10 » gravé sur une face et « 1428 » sur l'autre |
| Excipients du noyau | Cellulose microcristalline (E460i), lactose, crospovidone (E1202), dioxyde de silicium (E551), stéarate de magnésium (E470b) |
| Pelliculage | Alcool polyvinylique (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b), oxyde de fer jaune (E172) |
| Conditionnement | Plaquettes alu/alu : 14, 28 et 98 comprimés (plaquettes calendaires) ; 30 x 1 et 90 x 1 (plaquettes unitaires perforées) ; pour le 10 mg, également 10 x 1 |
| Titulaire | AstraZeneca AB, SE-151 85 Södertälje, Suède |
| Classe | Inhibiteur du SGLT2, ATC A10BK01 |
| Délivrance | Sur ordonnance |
La présence de lactose compte : les patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Mode d'emploi et doses
Le comprimé de Forxiga se prend par la bouche, une fois par jour, à l'heure de son choix, avec ou sans repas. Les comprimés s'avalent entiers.
| Situation | Repère du RCP |
|---|---|
| Diabète de type 2 | 10 mg une fois par jour |
| Insuffisance cardiaque | 10 mg une fois par jour |
| Maladie rénale chronique | 10 mg une fois par jour |
| Association avec insuline ou sécrétagogue d'insuline | Une réduction de la dose d'insuline ou du sécrétagogue peut se discuter afin de limiter le risque d'hypoglycémie |
| Insuffisance rénale | Aucun ajustement selon la fonction rénale ; début de traitement non recommandé si le DFG est inférieur à 25 mL/min |
| Insuffisance hépatique légère ou modérée | Aucun ajustement |
| Insuffisance hépatique sévère | Dose initiale de 5 mg, portée à 10 mg si le traitement est bien toléré |
| Sujets de 65 ans et plus | Aucun ajustement selon l'âge |
| Enfants de 10 ans et plus (diabète de type 2) | Aucun ajustement ; aucune donnée en dessous de 10 ans |
Chez les patients diabétiques de type 2, l'efficacité glycémique est réduite lorsque le DFG est inférieur à 45 mL/min et probablement absente en cas d'insuffisance rénale sévère. Si le DFG passe sous 45 mL/min et qu'un contrôle glycémique complémentaire est nécessaire, un traitement hypoglycémiant supplémentaire est à envisager.
Avant de commencer le traitement
Contre-indication
Une seule : l'hypersensibilité à la dapagliflozine ou à l'un quelconque des excipients.
Mises en garde principales
- Diabète de type 1 : la dapagliflozine ne doit pas être utilisée. Dans les études menées dans le diabète de type 1, les cas d'acidocétose étaient fréquents.
- Acidocétose diabétique : des cas rares, parfois mortels, ont été rapportés sous inhibiteurs du SGLT2. La présentation peut être atypique, avec une glycémie seulement modérément élevée, inférieure à 14 mmol/L (250 mg/dL). Nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales, soif intense, gêne respiratoire, confusion, fatigue inhabituelle ou somnolence imposent de rechercher une acidocétose, quel que soit le chiffre de la glycémie. Dès qu'une acidocétose est soupçonnée ou confirmée, Forxiga est stoppé sans attendre. Il est interrompu en cas d'hospitalisation pour une intervention chirurgicale lourde ou une maladie aiguë grave, avec surveillance des corps cétoniques, de préférence dans le sang plutôt que dans l'urine, et ne reprend que lorsque ceux-ci sont normaux et l'état stabilisé. Après un épisode d'acidocétose, le traitement n'est pas repris, sauf si un autre facteur déclenchant a été repéré et corrigé.
- Patients à risque accru d'acidocétose : faible réserve de cellules bêta (peu de peptide C, diabète auto-immun latent de l'adulte, antécédent de pancréatite), apport alimentaire réduit ou déshydratation sévère, doses d'insuline réduites, besoins accrus en insuline lors d'une maladie aiguë, d'une opération ou d'une consommation excessive d'alcool.
- Perte de volume et hypotension : la dapagliflozine augmente la diurèse. Une attention particulière vaut pour les patients sous antihypertenseur avec antécédent d'hypotension et pour les patients âgés. En cas de maladie intercurrente avec risque de déplétion volémique, comme une maladie gastro-intestinale, l'état d'hydratation est surveillé (examen clinique, tension, bilans incluant l'hématocrite et les électrolytes) et le traitement est interrompu temporairement jusqu'à correction.
- Insuffisance rénale : début de traitement non recommandé en dessous d'un DFG de 25 mL/min.
- Insuffisance hépatique : expérience limitée ; l'exposition augmente en cas d'insuffisance sévère.
- Gangrène de Fournier (fasciite nécrosante du périnée) : cas rapportés après commercialisation chez des hommes et des femmes sous inhibiteurs du SGLT2. L'événement est rare mais grave et exige une chirurgie et des antibiotiques en urgence. Douleur, sensibilité, rougeur ou gonflement de la région génitale ou du périnée, accompagnés de fièvre ou de malaise, obligent à consulter ; elle peut être précédée d'une infection urogénitale ou d'un abcès périnéal. En cas de suspicion, Forxiga est interrompu.
- Infections urinaires : l'élimination du glucose dans l'urine peut augmenter le risque ; une interruption temporaire est à envisager lors d'une pyélonéphrite ou d'un sepsis urinaire.
- Sujets âgés : plus exposés à la déplétion volémique, aux diurétiques, aux altérations rénales et aux antihypertenseurs tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II).
- Insuffisance cardiaque : expérience limitée en classe NYHA IV ; cardiomyopathie infiltrative non étudiée.
- Hématocrite : une élévation a été observée ; en cas d'élévation prononcée, une surveillance et la recherche d'une maladie hématologique sous-jacente.
- Amputations des membres inférieurs : une augmentation des cas, principalement de l'orteil, a été vue dans des études à long terme avec des inhibiteurs du SGLT2 dans le diabète de type 2 ; on ignore s'il s'agit d'un effet de classe. Les soins préventifs des pieds sont à rappeler aux patients diabétiques.
Médicaments et analyses
- Diurétiques (thiazides, diurétiques de l'anse) : effet diurétique majoré, risque de déshydratation et d'hypotension.
- Insuline et sécrétagogues d'insuline (sulfamides hypoglycémiants) : risque d'hypoglycémie, ce qui peut justifier de baisser la dose de ces médicaments.
- Lithium : la dapagliflozine peut accroître l'excrétion rénale du lithium et diminuer ses concentrations sanguines ; la lithiémie est contrôlée plus souvent après le début du traitement et lors d'un changement de dose, par le médecin qui a prescrit le lithium.
- Rifampicine : baisse de 22 % de l'exposition à la dapagliflozine, sans effet cliniquement significatif sur l'élimination urinaire du glucose ; aucun ajustement. Aucun effet pertinent n'est attendu avec la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital.
- Acide méfénamique : hausse de 55 % de l'exposition, sans effet cliniquement significatif ; aucun ajustement.
- La pharmacocinétique de la dapagliflozine n'est pas modifiée par la metformine, la pioglitazone, la sitagliptine, le glimépiride, l'hydrochlorothiazide, le bumétanide, le valsartan ni la simvastatine ; en retour, elle n'a pas modifié celle de la digoxine ni de la warfarine.
- Test du 1,5-anhydroglucitol : non fiable pour évaluer la glycémie sous inhibiteur du SGLT2 ; d'autres méthodes sont conseillées.
Grossesse, allaitement, fertilité, conduite
On ne dispose d'aucune donnée chez la femme enceinte ; chez le rat, une toxicité a touché le rein en développement pendant des périodes qui correspondent aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse humaine. L'utilisation n'est pas recommandée aux deuxième et troisième trimestres, et le traitement est interrompu dès la découverte de la grossesse. Le passage de la dapagliflozine dans le lait humain est inconnu, mais il est établi dans le lait de l'animal ; un risque pour le nourrisson ne peut donc être écarté, et l'allaitement exclut l'usage de Forxiga. L'effet sur la fertilité humaine n'a pas été étudié ; chez le rat, aucun effet n'a été observé.
L'aptitude à conduire n'est pas affectée, ou de façon négligeable. Il convient cependant de prévenir les patients du risque d'hypoglycémie quand Forxiga est associé à un sulfamide hypoglycémiant ou à de l'insuline.
Effets secondaires et signaux d'alerte
Dans le diabète de type 2, plus de 15 000 patients ont été traités. Les effets les plus rapportés dans les études sont les infections génitales. Aucun effet n'a été dose-dépendant. Les catégories du tableau reprennent les définitions du RCP, de la plus courante à la plus rare : au moins 1 patient sur 10 pour « très fréquent », de 1/100 à 1/10 pour « fréquent », de 1/1 000 à 1/100 pour « peu fréquent », de 1/10 000 à 1/1 000 pour « rare » et moins de 1 cas sur 10 000 pour « très rare ».
| Classe d'organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Infections | Fréquent | Vulvovaginite, balanite et infections génitales associées ; infection des voies urinaires |
| Infections | Peu fréquent | Infection fongique |
| Infections | Très rare | Fasciite nécrosante du périnée (gangrène de Fournier) |
| Métabolisme et nutrition | Très fréquent | Hypoglycémie, quand utilisé avec un sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline |
| Métabolisme et nutrition | Peu fréquent | Déplétion volémique, soif |
| Métabolisme et nutrition | Rare | Acidocétose diabétique (dans le diabète de type 2) |
| Système nerveux | Fréquent | Sensations vertigineuses |
| Appareil digestif | Peu fréquent | Constipation, sécheresse buccale |
| Peau | Fréquent | Rash |
| Peau | Très rare | Angio-œdème |
| Muscles et squelette | Fréquent | Douleur dorsale |
| Reins et voies urinaires | Fréquent | Dysurie, polyurie |
| Reins et voies urinaires | Peu fréquent | Nycturie |
| Reins et voies urinaires | Très rare | Néphrite tubulo-interstitielle |
| Organes de reproduction | Peu fréquent | Prurit vulvovaginal, prurit génital |
| Examens | Fréquent | Hématocrite augmenté, baisse de la clairance rénale de la créatinine au début du traitement, dyslipidémie |
| Examens | Peu fréquent | Créatininémie et urémie augmentées au début du traitement, perte de poids |
Ce que précise le RCP
- Infections génitales : dans l'analyse de 13 études, 5,5 % des patients sous dapagliflozine 10 mg contre 0,6 % sous placebo ; 8,4 % contre 1,2 % chez les femmes. La plupart étaient légères à modérées, ont répondu à un traitement standard initial et ont rarement fait arrêter le traitement. Les patients avec antécédent récidivent plus volontiers. Des phimosis ont été rapportés avec ces infections, et une circoncision a parfois été nécessaire.
- Gangrène de Fournier : dans l'étude DECLARE (17 160 patients, 48 mois), 6 cas, dont 1 sous dapagliflozine et 5 sous placebo.
- Hypoglycémie : épisodes mineurs similaires au placebo (moins de 5 %) en monothérapie, avec la metformine ou la sitagliptine ; plus élevés avec un sulfamide hypoglycémiant ou l'insuline. Avec metformine et sulfamide sur 24 semaines : 12,8 % contre 3,7 %. Dans DECLARE, hypoglycémies majeures chez 0,7 % des patients sous dapagliflozine et 1,0 % sous placebo.
- Hématocrite : variation moyenne de 2,30 % contre moins 0,33 % sous placebo ; valeurs supérieures à 55 % chez 1,3 % contre 0,4 %.
- Rash : 1,4 % sous dapagliflozine comme dans les groupes contrôles.
Dans l'insuffisance cardiaque et la maladie rénale chronique, le profil de sécurité global est cohérent avec le profil connu. Une consultation rapide s'impose devant des symptômes évoquant une acidocétose, des signes génitaux ou périnéaux accompagnés de fièvre, ou des signes de déshydratation. Tout effet suspecté peut être déclaré à l'AFMPS.
Surdosage
Des doses uniques jusqu'à 500 mg, soit 50 fois la dose maximale recommandée, n'ont montré aucune toxicité chez des sujets sains.
Comment conserver le produit
Forxiga se garde 3 ans ; le RCP n'impose aucune précaution particulière de conservation. Les comprimés restent dans leur plaquette jusqu'à la prise. Le médicament se range hors de la portée des enfants, et la date limite figure sur l'emballage.
Ce que les clients demandent
Forxiga 10 mg prix Belgique : qui le fixe, et que rembourse l'INAMI ?
Le titulaire de l'autorisation fixe le prix public ; la pharmacie ne le décide pas. Une part peut être remboursée par l'INAMI si les critères de remboursement sont satisfaits, selon l'indication et la situation de la personne traitée. Aucun montant n'est affiché ici : le pharmacien l'indique lors de la délivrance sur ordonnance.
Forxiga convient-il à une personne sans diabète ?
Oui, dans deux indications. Le RCP prévoit Forxiga chez l'adulte pour l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique et pour la maladie rénale chronique, et les études cardiaques et rénales ont inclus des patients diabétiques de type 2 comme des patients non diabétiques. C'est le médecin qui pose l'indication ; pour la maladie rénale chronique, l'expérience manque chez les patients non diabétiques sans albuminurie.
À quel moment de la journée prendre le comprimé ?
À n'importe quel moment : une fois par jour, pendant ou en dehors des repas. Le comprimé s'avale entier.
Pourquoi le test de glucose dans les urines est-il positif sous Forxiga ?
Parce que le médicament fait éliminer du glucose par les reins : c'est son mécanisme d'action. Le RCP prévient que les patients prenant Forxiga auront un test de glucose urinaire positif. Le résultat reflète donc le traitement ; le dosage du 1,5-anhydroglucitol, de son côté, ne reflète pas fiablement la glycémie sous inhibiteur du SGLT2.
Que faire en cas de diarrhée ou de vomissements pendant le traitement ?
Ces situations peuvent entraîner une déplétion volémique, car Forxiga augmente déjà la diurèse. Le RCP recommande une surveillance attentive de l'hydratation et une interruption temporaire du traitement jusqu'à correction. Des vomissements avec douleurs abdominales, soif intense ou fatigue inhabituelle peuvent aussi évoquer une acidocétose : un avis médical immédiat s'impose.
Que signifie « générique » lorsqu'il s'agit de la dapagliflozine ?
Un générique est un médicament qui contient la même substance active, ici la dapagliflozine, avec la même forme et le même dosage que la référence, et dont l'équivalence a été démontrée. Forxiga est le nom de marque associé à cette substance dans le registre ; le principe est expliqué par l'Agence européenne des médicaments sur sa page médicaments génériques et hybrides.
Que faut-il savoir d'un colis de Forxiga qui arrive de l'étranger ?
Forxiga est un médicament sur ordonnance, et la vente en ligne de médicaments soumis à prescription est interdite en Belgique. En cas de doute, mieux vaut en parler au pharmacien que chercher en ligne. L'AFMPS rappelle les règles sur sa page consacrée au site internet d'une pharmacie.
La base de cette fiche
Cette fiche s'appuie sur le RCP européen de Forxiga, que publie l'Agence européenne des médicaments (version du 14 décembre 2023) et qui tient aussi lieu de notice. Les posologies, les contre-indications, les interactions et les fréquences d'effets indésirables y sont puisées.
Elle est publiée par la Pharmacie du Pont de l'État, à Erquelinnes, à titre d'information : elle ne se substitue ni à l'ordonnance ni à l'avis du médecin ou du pharmacien.