Duloxetine en gélules : indications, doses et précautions
Le rôle de la duloxétine
Duloxetine n'est ni un comprimé, ni un tranquillisant dont l'effet se ressent dès la première prise. Le registre belge la décrit comme une gélule gastro-résistante : la capsule est remplie de granules gastro-résistantes blanc cassé. La duloxétine agit en bloquant la recapture de deux messagers du cerveau, la sérotonine et la noradrénaline (on parle d'IRSN) ; le résumé relie d'ailleurs son effet noradrénergique à la hausse de pression artérielle observée chez certains patients.
Ce médicament est soumis à prescription. Son code ATC est N06AX21. Le registre belge contient plusieurs spécialités de duloxétine en gélules, de dosages de 20 à 120 mg ; la page s'appuie sur le résumé de Duloxetine Eurogenerics, dosé à 30 mg et à 60 mg.
Deux idées reçues méritent d'être écartées. D'abord, la réponse thérapeutique apparaît généralement après 2 à 4 semaines de traitement dans la dépression : le médicament ne s'évalue pas sur quelques jours. Ensuite, il s'adresse à l'adulte : il ne doit pas être utilisé avant 18 ans dans la dépression, en raison de problèmes d'efficacité et de sécurité.
Quand ce traitement a sa place
Le résumé des caractéristiques du produit reconnaît trois indications, toutes chez l'adulte :
- le trouble dépressif majeur ;
- la douleur neuropathique diabétique périphérique ;
- le trouble d'anxiété généralisée.
Trouble dépressif majeur
Une fois la réponse antidépressive consolidée, le traitement se poursuit plusieurs mois pour prévenir les rechutes. Chez les patients qui répondent à la duloxétine et qui ont des antécédents d'épisodes dépressifs majeurs répétés, une poursuite à long terme peut être envisagée, à raison de 60 à 120 mg par jour.
Trouble d'anxiété généralisée
Après consolidation de la réponse, il est recommandé de continuer le traitement pendant plusieurs mois afin d'éviter une rechute. Chez l'enfant de 7 à 17 ans, la sécurité et l'efficacité de la duloxétine dans le trouble d'anxiété généralisée n'ont pas été établies.
Douleur neuropathique diabétique périphérique
La réponse au traitement doit être évaluée après 2 mois : chez les patients dont la réponse initiale est insuffisante, une réponse additionnelle au-delà de cette période est peu probable. Le bénéfice thérapeutique est ensuite réévalué régulièrement, au moins tous les 3 mois. La sécurité et l'efficacité de la duloxétine dans cette indication n'ont pas fait l'objet d'études chez l'enfant.
De quoi est fait Duloxetine
Une gélule de Duloxetine EG, ou Duloxetine Eurogenerics, contient de la duloxétine sous forme de chlorhydrate. Le tableau ci-dessous reprend la composition des deux dosages décrits dans le résumé ; Duloxetine 30 mg et Duloxetine 60 mg ne diffèrent que par la quantité de substance active, la taille et la couleur de la gélule.
| Élément | Gélule à 30 mg | Gélule à 60 mg |
|---|---|---|
| Substance active | 30 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate) | 60 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate) |
| Excipient à effet connu | 66 mg de saccharose | 132 mg de saccharose |
| Aspect de la gélule | Taille 3, corps blanc, coiffe bleu foncé | Taille 1, corps vert, coiffe bleu foncé |
| Contenu | Granules gastro-résistantes blanc cassé : hypromellose, succinate d'acétate d'hypromellose, saccharose, sucre en microbilles (saccharose, amidon de maïs), talc, dioxyde de titane (E171), hydroxypropylcellulose | |
| Coque | Gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine FC&C bleu 2 (E132) | Gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine FC&C bleu 2 (E132), oxyde de fer jaune (E172) |
| Conditionnement | Plaquettes PVC, PCTFE et polychlorure de vinyle recouvertes d'une feuille d'aluminium | |
| Tailles de boîte | De 7 à 140 gélules selon la boîte | |
Mode d'emploi et doses
Les gélules s'avalent par voie orale, une fois par jour, avec ou sans nourriture. La dose dépend de l'indication, comme le résume le tableau ; seule la prescription individuelle fait foi.
| Indication | Dose de départ | Dose habituelle et plafond évalué |
|---|---|---|
| Trouble dépressif majeur | 60 mg une fois par jour | Des doses jusqu'à 120 mg par jour ont été évaluées en termes de sécurité ; l'intérêt d'augmenter la dose en l'absence de réponse n'est pas établi |
| Trouble d'anxiété généralisée | 30 mg une fois par jour | 60 mg est la dose d'entretien habituelle ; en cas de réponse insuffisante, 90 mg ou 120 mg peuvent être envisagés |
| Douleur neuropathique diabétique périphérique | 60 mg une fois par jour | Jusqu'à 120 mg par jour en plusieurs prises équivalentes ont été évalués ; certains patients pourraient bénéficier d'une augmentation |
Duloxetine 60 mg par jour est donc la dose de départ dans la dépression et dans la douleur diabétique, et la dose d'entretien habituelle dans l'anxiété généralisée. Chez le patient qui présente à la fois un trouble d'anxiété généralisée et un trouble dépressif majeur, la dose initiale et d'entretien est de 60 mg une fois par jour. Toute augmentation de dose repose sur la réponse clinique et la tolérance.
Populations particulières
- Personnes âgées : aucune adaptation de dose sur la seule base de l'âge. La prudence s'impose néanmoins, surtout à 120 mg par jour dans la dépression ou l'anxiété généralisée, car les données sont limitées.
- Insuffisance rénale : aucune adaptation en cas d'atteinte légère ou modérée (clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml/min) ; l'atteinte sévère est une contre-indication.
Arrêter le traitement
Un arrêt brutal doit être évité. La dose se diminue progressivement sur une durée d'au moins une à deux semaines, afin de limiter le risque de réactions de sevrage. Si des symptômes non tolérables apparaissent pendant la diminution, le retour à la dose précédente peut être envisagé ; le médecin reprend ensuite la diminution à un rythme plus progressif.
Les situations qui demandent de la prudence
Contre-indications
- hypersensibilité à la duloxétine ou à l'un des excipients ;
- association avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs irréversibles ;
- maladie hépatique entraînant une insuffisance hépatique ;
- association avec la fluvoxamine, la ciprofloxacine ou l'énoxacine, inhibiteurs puissants du CYP1A2, qui augmentent les concentrations de duloxétine ;
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ;
- mise en route du traitement en cas d'hypertension artérielle non équilibrée, qui pourrait exposer à un risque de crise hypertensive.
Mises en garde
- Manie et convulsions : prudence en cas d'antécédent d'épisode maniaque, de trouble bipolaire ou de convulsions.
- Mydriase : des cas ont été rapportés ; prudence si la pression intraoculaire est élevée ou en cas de risque de glaucome aigu à angle fermé.
- Pression artérielle et fréquence cardiaque : la duloxétine a été associée à une hausse de la pression artérielle et, chez certains patients, à une hypertension cliniquement significative, probablement en raison de son effet noradrénergique. Des crises hypertensives ont été rapportées, surtout chez des patients déjà hypertendus. Une surveillance de la pression artérielle est recommandée en cas d'hypertension ou de cardiopathie, particulièrement pendant le premier mois. Si l'augmentation persiste, une diminution de dose ou un sevrage progressif est à envisager.
- Syndrome sérotoninergique et syndrome malin des neuroleptiques : ces états, qui peuvent engager le pronostic vital, surviennent surtout en association avec d'autres agents sérotoninergiques (ISRS, IRSN, antidépresseurs tricycliques, triptans), avec des IMAO ou avec des antipsychotiques. Les signes comprennent agitation, hallucinations, coma, tachycardie, hyperthermie, hyperréflexie, incoordination et troubles digestifs. Si l'association s'avère indispensable, une surveillance attentive s'impose, notamment à l'instauration et à chaque augmentation de dose.
- Millepertuis : les préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peuvent rendre les effets indésirables plus fréquents.
- Idées suicidaires : la dépression s'accompagne d'un risque plus élevé d'idées suicidaires, d'auto-agression et de suicide, présent jusqu'à une rémission significative ; le risque peut augmenter au tout début du rétablissement. Les patients ayant des antécédents ou des pensées suicidaires avant le traitement, ainsi que les moins de 25 ans traités par antidépresseur, sont plus exposés. Une surveillance étroite s'impose, surtout au début et lors des changements de dose ; en cas d'aggravation ou de modification inhabituelle du comportement, le patient comme ses proches consultent sans délai.
- Moins de 18 ans : ce médicament n'est pas conseillé. Dans les essais, les comportements suicidaires et hostiles (agressivité, opposition, colère) ont été plus fréquents sous antidépresseur que sous placebo, et aucune donnée de tolérance à long terme ne concerne la croissance et le développement.
- Hémorragies : des ecchymoses, purpuras et hémorragies gastro-intestinales ont été rapportés avec les ISRS et les IRSN, dont la duloxétine, qui peut augmenter le risque d'hémorragie du post-partum. Prudence avec les anticoagulants, les AINS, l'acide acétylsalicylique et chez les patients prédisposés aux saignements.
- Hyponatrémie : des cas ont été rapportés, certains avec une natrémie inférieure à 110 mmol/l, parfois dus à un syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH). Ils concernaient surtout des patients âgés. Prudence chez les sujets âgés, cirrhotiques, déshydratés ou traités par diurétiques.
Grossesse, allaitement et fertilité
Chez l'animal, une toxicité pour la reproduction a été observée. Deux grandes études observationnelles ne suggèrent pas de risque global accru de malformation congénitale majeure ; l'analyse des malformations cardiaques est peu concluante. Dans l'étude européenne, l'exposition en fin de grossesse était associée à un risque accru d'accouchement prématuré (environ 6 naissances prématurées supplémentaires pour 100 femmes traitées).
Les ISRS pris en fin de grossesse pourraient accroître le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né ; avec la duloxétine, ce risque ne peut pas être écarté. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez le nouveau-né dont la mère a été traitée en fin de grossesse : hypotonie, tremblements, nervosité, difficultés à s'alimenter, détresse respiratoire, convulsions, le plus souvent à la naissance ou dans les jours suivants. Pendant la grossesse, la duloxétine n'est donnée que si l'avantage attendu l'emporte sur les risques pour le fœtus ; toute grossesse, ou tout projet de grossesse, se signale au médecin.
La duloxétine passe très faiblement dans le lait : la dose quotidienne estimée pour un nouveau-né représente environ 0,14 % de la dose maternelle. Comme sa tolérance chez le nouveau-né n'est pas connue, son utilisation est déconseillée pendant l'allaitement. Chez l'animal, elle n'a pas modifié la fertilité masculine, et les effets sur la fertilité féminine ne sont apparus qu'à des doses toxiques pour la mère.
Conduite et machines
Aucune étude n'a été réalisée sur l'aptitude à conduire. La duloxétine peut s'accompagner d'une sédation et de sensations vertigineuses ; il faut alors éviter les activités potentiellement dangereuses comme la conduite ou l'utilisation de machines.
Interactions
- IMAO non sélectifs irréversibles : association interdite, et aucune prescription dans les 14 jours suivant leur arrêt ; après l'arrêt de la duloxétine, au moins 5 jours doivent s'écouler avant de commencer un IMAO. Le moclobémide n'est pas recommandé, et le linézolide ne doit pas être administré.
- Inhibiteurs du CYP1A2 : la fluvoxamine (100 mg par jour) a diminué d'environ 77 % la clairance de la duloxétine et multiplié son ASC par 6 ; l'association est contre-indiquée.
- Tabac : chez les fumeurs, les concentrations sont réduites d'environ la moitié.
- Médicaments du système nerveux central : prudence avec l'alcool et les sédatifs (benzodiazépines, morphinomimétiques, antipsychotiques, phénobarbital, antihistaminiques sédatifs).
- Agents sérotoninergiques : prudence avec les ISRS, les IRSN, les tricycliques (clomipramine, amitriptyline), le moclobémide, le linézolide, le millepertuis, les triptans, le tramadol, la péthidine et le tryptophane.
- Substrats du CYP2D6 : la duloxétine est un inhibiteur modéré de cette enzyme ; l'ASC de la désipramine a été multipliée par 3. Prudence avec la rispéridone, les tricycliques et surtout les médicaments à marge thérapeutique étroite (flécaïnide, propafénone, métoprolol).
- Anticoagulants et antiagrégants : prudence en raison d'un risque hémorragique accru ; des hausses de l'INR ont été rapportées sous warfarine, sans modification cliniquement significative dans une étude chez des volontaires sains.
- Sans effet notable : les antiacides à base d'aluminium et de magnésium et la famotidine n'ont pas modifié l'absorption de la duloxétine.
Surdosage
Des surdosages allant jusqu'à 5 400 mg ont été rapportés ; des décès sont survenus, surtout lors de surdosages impliquant plusieurs médicaments, mais aussi avec la duloxétine seule à environ 1 000 mg. Les signes comprennent somnolence, coma, syndrome sérotoninergique, convulsions, vomissements et tachycardie. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Ce que signalent les patients
Les effets les plus fréquemment rapportés sont les nausées, les céphalées, la sécheresse de la bouche, la somnolence et les sensations vertigineuses. La majorité des effets fréquents sont d'intensité légère à modérée, débutent généralement en début de traitement et tendent à s'estomper malgré la poursuite du traitement.
Dans le résumé, un tableau classe les effets par organe puis par fréquence, depuis « très fréquent » (au moins 1 personne sur 10) jusqu'à « très rare » (< 1/10 000), une dernière catégorie regroupant les fréquences indéterminées. Pour connaître la fréquence de tel ou tel effet, on se reporte au tableau 1 du résumé officiel (lien en bas de page). Voici les effets listés, par classe d'organes.
À signaler sans attendre
- Pensées suicidaires, aggravation de l'humeur, agressivité ou colère, manie, hallucinations.
- Fièvre, agitation, tremblements, rigidité, diarrhée avec confusion : syndrome sérotoninergique, agitation psychomotrice, symptômes extrapyramidaux.
- Pression artérielle élevée, crise hypertensive, syncope, arythmie supraventriculaire, syndrome de Takotsubo, convulsions, glaucome.
- Jaunisse, hépatite, atteinte hépatique aiguë, insuffisance hépatique.
- Éruption étendue, syndrome de Stevens-Johnson, œdème angioneurotique, vascularite cutanée, réaction anaphylactique.
- Saignements anormaux : hémorragie gastro-intestinale, sang dans les selles, ecchymoses, hémorragie gynécologique ou du post-partum.
- Hyponatrémie avec SIADH, déshydratation, maladie pulmonaire interstitielle, pneumopathie à éosinophiles.
Autres effets listés
- Digestif : nausées, sécheresse buccale, constipation, diarrhée, douleur abdominale, vomissements, dyspepsie, flatulence, gastrite, colite microscopique.
- Système nerveux et psychisme : céphalées, somnolence, sensations vertigineuses, léthargie, tremblements, paresthésies, myoclonies, akathisie, nervosité, syndrome des jambes sans repos, insomnie, rêves anormaux, baisse de la libido.
- Peau : hypersudation, sueurs nocturnes ou froides, éruption cutanée, urticaire, dermatite de contact, photosensibilité, ecchymoses plus faciles.
- Voies urinaires et fonction sexuelle : dysurie, pollakiurie, nocturie, polyurie, rétention urinaire, dysfonction érectile, troubles de l'éjaculation, troubles menstruels, galactorrhée, hyperprolactinémie.
- Autres : fatigue, chutes, douleurs et spasmes musculaires, vision floue, acouphènes, palpitations, bouffées de chaleur, perte ou prise de poids, hypercholestérolémie, hausse des enzymes hépatiques.
Pour signaler un effet indésirable suspecté en Belgique, on s'adresse à l'agence fédérale du médicament (AFMPS) via notifieruneffetindesirable.be.
Comment conserver le produit
La durée de conservation indiquée est de 3 ans. Le médicament ne demande pas de précaution particulière de température. Les gélules gardent leur emballage extérieur d'origine et restent à l'abri de l'humidité, ce qui signifie qu'elles demeurent dans la plaquette jusqu'au moment de la prise.
Gardez-le loin des enfants et fiez-vous à la date portée sur l'emballage. Le résumé ne prévoit pas d'exigence particulière pour l'élimination du produit non utilisé.
Les questions du comptoir
Au bout de combien de temps Duloxetine commence-t-il à agir ?
Dans le trouble dépressif majeur, la réponse apparaît généralement après 2 à 4 semaines de traitement. Pour la douleur neuropathique diabétique, la réponse se juge après 2 mois : chez les patients dont la réponse initiale est insuffisante, une réponse supplémentaire au-delà de cette période est peu probable.
Une fois la réponse consolidée, le texte recommande de poursuivre le traitement plusieurs mois afin d'éviter une rechute.
Peut-on arrêter Duloxetine du jour au lendemain ?
Non : l'arrêt brutal doit être évité. Pour limiter les réactions de sevrage, la dose est réduite par paliers, sur une à deux semaines au minimum.
Si, en cours de réduction, des symptômes non tolérables surviennent, le médecin peut remonter à la dose précédente avant de recommencer à baisser, plus lentement. Le calendrier se décide avec le prescripteur.
Duloxetine peut-elle avoir un effet sur la tension artérielle ?
Oui : la duloxétine a été associée à une hausse de la pression artérielle, probablement en raison de son effet noradrénergique, et des crises hypertensives ont été rapportées, surtout chez des patients déjà hypertendus.
Une surveillance de la pression artérielle est recommandée en cas d'hypertension ou de cardiopathie, particulièrement pendant le premier mois. Le traitement ne se débute pas en présence d'une hypertension non équilibrée.
Duloxetine EG est-il un générique, et que cela change-t-il ?
Un générique reprend la substance active, le dosage et la forme du médicament de référence, et doit prouver qu'il se comporte de la même manière dans l'organisme. Les excipients peuvent différer d'une marque à l'autre, ce qui compte pour qui doit éviter un composant, par exemple le saccharose présent dans ces gélules. Le cadre européen est présenté sur le site de l'Agence européenne des médicaments.
La duloxétine, délivrée sur prescription, peut-elle être commandée sur internet ?
Non : la duloxétine fait partie des médicaments soumis à prescription, dont la vente en ligne est interdite en Belgique. Seuls les produits non soumis à prescription peuvent être proposés sur Internet par une pharmacie autorisée, aux conditions que fixe l'agence. Cette page se borne à informer : il n'y a ni panier ni commande. Les règles propres aux sites de pharmacies sont exposées sur le site de l'AFMPS.
D'où viennent ces informations
Le contenu s'appuie sur le RCP de Duloxetine Eurogenerics que met en ligne l'AFMPS (dernière version consultée : 1er septembre 2026) et sur la notice destinée au patient. C'est de là que viennent les posologies, contre-indications, interactions et mises en garde.
Cette page est proposée par la Pharmacie du Pont de l'État à titre informatif. Elle ne tient lieu ni de consultation chez le médecin prescripteur, ni de conseil du pharmacien qui délivre le médicament.