Crestor (rosuvastatine) : indications, doses et précautions
Le rôle de Rosuvastatine
Crestor n'est ni un complément alimentaire ni un produit « naturel » pour le cholestérol, et il ne remplace pas le régime : c'est un médicament à base de rosuvastatine, une statine (code ATC C10AA07), délivré sur prescription. La rosuvastatine inhibe l'enzyme HMG-CoA réductase, qui intervient dans la fabrication du cholestérol par le foie. Les comprimés pelliculés existent en quatre dosages, 5, 10, 20 et 40 mg ; le comprimé de Crestor 20 contient la même substance que celui de 5 mg, en quantité plus élevée.
Le titulaire de l'autorisation en Belgique est Grünenthal nv/sa, à Woluwe-Saint-Étienne. Le résumé des caractéristiques du produit précise qu'un régime hypocholestérolémiant adapté se suit avant le début du traitement et pendant toute sa durée, et que la dose se choisit au cas par cas, selon l'objectif et la réponse de chaque personne.
Quand ce traitement a sa place
Hypercholestérolémies
Chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de 6 ans ou plus, Crestor est indiqué dans les hypercholestérolémies pures de type IIa, y compris les formes familiales hétérozygotes, et dans les dyslipidémies mixtes de type IIb. Il vient en complément d'un régime, lorsque la réponse au régime et aux autres mesures non médicamenteuses, comme l'exercice et la perte de poids, est insuffisante.
Chez les adultes, adolescents et enfants de 6 ans ou plus atteints d'une hypercholestérolémie familiale homozygote, il s'ajoute au régime et à d'autres traitements hypolipidémiants, notamment l'aphérèse des LDL, ou intervient lorsque ces traitements ne sont pas appropriés.
Prévention cardiovasculaire
Crestor est également indiqué pour prévenir des événements cardiovasculaires majeurs chez des patients estimés à haut risque d'un premier événement, en complément de la correction des autres facteurs de risque.
De quoi est fait Crestor
Chaque comprimé contient de la rosuvastatine sous forme de rosuvastatine calcique : 5 mg pour Crestor 5 mg, 10 mg pour Crestor 10 mg, 20 mg et 40 mg pour les deux autres dosages. Le lactose monohydraté est l'excipient à effet notoire : les personnes atteintes d'une intolérance héréditaire au galactose, d'un déficit total en lactase ou d'une malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
| Dosage | Lactose monohydraté | Comprimé |
|---|---|---|
| 5 mg | 94,88 mg | rond, jaune, gravé « ZD4522 » et « 5 » |
| 10 mg | 91,3 mg | rond, rose, gravé « ZD4522 » et « 10 » |
| 20 mg | 182,6 mg | rond, rose, gravé « ZD4522 » et « 20 » |
| 40 mg | 168,32 mg | ovale, rose, gravé « ZD4522 » et « 40 » |
Le noyau contient aussi de la cellulose microcristalline, du phosphate de calcium, de la crospovidone et du stéarate de magnésium. L'enrobage associe lactose monohydraté, hypromellose, triacétine et dioxyde de titane (E171), avec de l'oxyde de fer jaune (E172) pour le comprimé de 5 mg et de l'oxyde de fer rouge (E172) pour ceux de 10, 20 et 40 mg.
Mode d'emploi et doses
Le comprimé se prend en une seule prise orale par jour, à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture.
- Dose de départ : 5 ou 10 mg une fois par jour, y compris chez les patients déjà traités par une autre statine, selon le taux de cholestérol, le risque cardiovasculaire et le risque d'effets indésirables.
- Augmentation : à la dose supérieure après 4 semaines si nécessaire. Le passage à 40 mg est réservé à l'hypercholestérolémie sévère avec risque cardiovasculaire élevé, notamment familiale, lorsque Crestor 20 mg n'atteint pas l'objectif ; un suivi de routine est alors prévu, et la supervision par un spécialiste est recommandée dès le démarrage à 40 mg.
- Prévention cardiovasculaire : l'étude de réduction du risque a utilisé 20 mg par jour.
- Enfants de 6 à 17 ans : usage réservé aux spécialistes. Forme familiale hétérozygote, dose de départ de 5 mg ; de 6 à 9 ans, 5 à 10 mg par jour ; de 10 à 17 ans, 5 à 20 mg par jour. Forme homozygote, 5 à 10 mg au départ, maximum 20 mg par jour. La dose de 40 mg n'est pas utilisée chez l'enfant. Crestor n'est pas recommandé avant 6 ans.
- Plus de 70 ans : dose de départ de 5 mg, sans autre ajustement.
- Insuffisance rénale : aucun ajustement si elle est légère à modérée ; départ à 5 mg si la clairance de la créatinine est inférieure à 60 ml/min ; 40 mg contre-indiqué en cas d'insuffisance modérée ; tous les dosages contre-indiqués en cas d'insuffisance sévère.
- Insuffisance hépatique : pas d'augmentation d'exposition jusqu'à un score de Child-Pugh de 7, augmentation aux scores de 8 et 9 (évaluation de la fonction rénale envisagée) ; aucune expérience au-delà de 9 ; contre-indiqué en cas d'affection hépatique évolutive.
- Origine asiatique : exposition augmentée, départ à 5 mg, 40 mg contre-indiqué.
- Génotypes SLCO1B1 c.521CC ou ABCG2 c.421AA : exposition augmentée ; dose habituelle réduite de moitié et maximum de 20 mg par jour.
- Facteurs prédisposant à la myopathie : départ à 5 mg ; 40 mg contre-indiqué chez certains de ces patients.
- Traitements concomitants : la rosuvastatine est un substrat de transporteurs (OATP1B1, BCRP). Le risque de myopathie augmente avec la ciclosporine, le ticagrélor et certains inhibiteurs de protéases associés au ritonavir ; des alternatives sont à considérer et un arrêt temporaire peut être envisagé.
Quand un médicament associé augmente l'exposition à la rosuvastatine d'environ 2 fois ou plus, la dose de départ est de 5 mg ; la dose maximale est alors ajustée pour que l'exposition ne dépasse pas celle de 40 mg sans interaction (par exemple 20 mg avec le gemfibrozil, 10 mg avec ritonavir/atazanavir).
En cas de surdosage, il n'y a pas de traitement spécifique : traitement symptomatique et mesures de soutien, surveillance de la fonction hépatique et de la CK. L'hémodialyse n'est probablement pas utile.
Les situations qui demandent de la prudence
Contre-indications
- hypersensibilité à la rosuvastatine ou à un excipient ;
- affection hépatique évolutive, y compris élévation persistante et inexpliquée des transaminases, ou toute augmentation au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale ;
- insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ;
- myopathie ;
- association sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir ;
- traitement par la ciclosporine ;
- grossesse, allaitement, et âge de procréer sans contraception appropriée.
La dose de 40 mg est contre-indiquée en cas de facteurs prédisposant à la myopathie ou à la rhabdomyolyse : insuffisance rénale modérée, hypothyroïdie, antécédent personnel ou familial de trouble musculaire héréditaire, toxicité musculaire sous autre statine ou fibrate, consommation excessive d'alcool, situations où les taux plasmatiques peuvent augmenter, origine asiatique, fibrate associé.
Reins
Une protéinurie, le plus souvent d'origine tubulaire, a été observée avec les fortes doses, surtout 40 mg ; elle est généralement transitoire ou intermittente et n'annonce pas une maladie rénale aiguë ou progressive. Les rapports d'atteintes rénales sévères sont plus nombreux avec 40 mg : l'évaluation de la fonction rénale est envisagée au suivi de routine à cette dose. Dans les essais, des passages vers « ++ » ou plus sont survenus chez moins de 1 % des patients à 10 et 20 mg et chez environ 3 % à 40 mg.
Muscles
Des myalgies, des myopathies et rarement une rhabdomyolyse ont été rapportées à toutes les doses, surtout au-delà de 20 mg, et les rapports de rhabdomyolyse sont plus nombreux à 40 mg. La CK ne se contrôle pas après un effort intense ; si elle dépasse 5 fois la limite supérieure de la normale au départ, un test de confirmation est fait dans les 5 à 7 jours et le traitement ne démarre pas si la valeur est confirmée. Les mêmes facteurs prédisposants appellent une prescription prudente et une surveillance clinique.
Sous traitement, toute douleur musculaire inexplicable, faiblesse ou crampe, surtout avec malaise ou fièvre, se signale tout de suite. Le traitement est arrêté si la CK dépasse 5 fois la limite ou si les symptômes sont sévères et gênent le quotidien, même avec une CK inférieure ou égale à cette limite. Une reprise à la dose la plus basse est envisagée après disparition des symptômes. De très rares myopathies nécrosantes à médiation auto-immune ont été signalées avec les statines. Crestor n'est pas utilisé en cas de symptômes musculaires aigus et sévères, ni chez des patients prédisposés à l'insuffisance rénale consécutive à une rhabdomyolyse (septicémie, hypotension, chirurgie majeure, traumatisme, convulsions incontrôlées, par exemple).
Chez les enfants et adolescents suivis 52 semaines, des CK supérieures à 10 fois la limite et des symptômes musculaires après l'effort ont été plus fréquents que chez l'adulte. Après deux ans de traitement, aucun effet n'a été détecté sur la croissance, le poids, l'IMC ou la maturation sexuelle.
Peau
Des réactions cutanées sévères, dont le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), parfois fatales, ont été rapportées. Le traitement est interrompu immédiatement en cas de signes évocateurs et n'est jamais réinstauré après une réaction grave de ce type.
Foie, thyroïde, poumon, diabète
Un test de la fonction hépatique est conseillé avant le traitement et 3 mois après son début ; la prise est arrêtée ou la dose réduite si les transaminases dépassent 3 fois la limite supérieure de la normale. La prudence s'impose avec un alcool excessif ou un antécédent hépatique. Une hypercholestérolémie secondaire à une hypothyroïdie ou à un syndrome néphrotique se traite d'abord par la maladie sous-jacente.
Des cas exceptionnels de maladie pulmonaire interstitielle (dyspnée, toux non productive, altération de l'état général) ont été rapportés avec certaines statines ; le traitement est interrompu en cas de suspicion. Les statines augmentent la glycémie : le risque, contrebalancé par la réduction du risque vasculaire, n'est pas une raison d'arrêter. Les personnes à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC supérieur à 30 kg/m², triglycérides augmentés, hypertension) sont suivies. Des cas de myasthénie induite ou aggravée par les statines ont aussi été rapportés : arrêt si les symptômes s'aggravent.
Interactions
- Ciclosporine : exposition multipliée par 7,1 ; contre-indiquée. Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir : multipliée par 7,4 ; contre-indiquée.
- Ticagrélor : inhibe le transporteur BCRP, exposition multipliée par 2,6 ; risque de myopathie accru, à mettre en balance avec le bénéfice cardiovasculaire.
- Inhibiteurs de protéases avec ritonavir : exposition augmentée (atazanavir/ritonavir 3,1 fois, lopinavir/ritonavir 2,1 fois, darunavir/ritonavir 1,5 fois, tipranavir/ritonavir 1,4 fois). Certaines associations ne sont pas recommandées sans ajustement de dose.
- Autres médicaments qui augmentent l'exposition : darolutamide (5,2 fois), régorafénib (3,8), roxadustat (2,9), velpatasvir (2,7), tériflunomide et léflunomide (2,5), grazoprévir/elbasvir (2,3), glécaprévir/pibrentasvir (2,2), clopidogrel (2), fébuxostat (1,9), éltrombopag (1,6), dronédarone (1,4), itraconazole (1,4).
- Gemfibrozil, autres fibrates, niacine à doses hypolipidémiantes (1 g par jour ou plus) : risque de myopathie accru. Gemfibrozil non recommandé ; avec un fibrate, 40 mg contre-indiqué et départ à 5 mg. Aucune interaction pharmacocinétique significative attendue avec le fénofibrate.
- Ézétimibe : une interaction pharmacodynamique sur les effets indésirables ne peut être exclue ; association à utiliser avec prudence.
- Antiacides à l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium : concentrations de rosuvastatine diminuées de près de 50 %, effet atténué si l'antiacide est pris 2 heures après Crestor.
- Érythromycine : ASC diminuée de 20 % et Cmax de 30 %. Baicaline : diminution de 47 %.
- Acide fusidique par voie systémique : rhabdomyolyse, dont certains cas mortels. Crestor est arrêté pendant toute la durée de ce traitement et pendant les 7 jours qui suivent ; la statine peut être reprise sept jours après la dernière dose.
- Antagonistes de la vitamine K (warfarine) : l'INR peut augmenter au début ou lors d'une hausse de dose, et baisser à l'arrêt ; il est contrôlé.
- Contraceptifs oraux : ASC augmentée de 26 % pour l'éthinylestradiol et de 34 % pour le norgestrel. Aucune donnée avec un traitement hormonal substitutif.
- Pas d'interaction cliniquement significative avec la digoxine, le fluconazole, le kétoconazole ou la rifampicine.
Grossesse, allaitement, conduite
Crestor est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement : le cholestérol est essentiel au développement du fœtus et le risque de l'inhibition de l'HMG-CoA réductase prévaut sur l'avantage. En cas de grossesse sous traitement, l'arrêt est immédiat. La rosuvastatine est présente dans le lait maternel d'après des données limitées. Aucun effet connu sur la fertilité. Aucune étude n'a mesuré l'effet sur la conduite, mais il est improbable ; des étourdissements restent possibles en cours de traitement.
Effets secondaires et signaux d'alerte
Les effets observés avec Crestor sont généralement modérés et transitoires : dans les essais contrôlés, moins de 4 % des patients ont arrêté l'essai à cause d'effets indésirables. La fréquence dépend de la dose. Des symptômes musculaires inexpliqués, une éruption cutanée sévère, un essoufflement avec toux sèche, une jaunisse ou la prise d'acide fusidique en comprimés ou injections justifient de contacter sans attendre un médecin.
Le tableau suit la convention du résumé : fréquent (au moins 1/100 et moins de 1/10), peu fréquent (au moins 1/1 000), rare (au moins 1/10 000), très rare (moins de 1/10 000), indéterminé (estimation impossible).
| Classe d'organes | Fréquence | Effets indésirables |
|---|---|---|
| Sang et lymphatique | Rare | thrombocytopénie |
| Immunité | Rare | réactions d'hypersensibilité, y compris angio-œdème |
| Indéterminé | réaction anaphylactique | |
| Endocrine | Fréquent | diabète de type II (selon les facteurs de risque) |
| Psychisme | Indéterminé | dépression |
| Système nerveux | Fréquent | céphalées, sensations vertigineuses |
| Très rare | polyneuropathie, perte de mémoire | |
| Indéterminé | neuropathie périphérique, troubles du sommeil (insomnies et cauchemars), myasthénie | |
| Yeux | Indéterminé | myasthénie oculaire |
| Respiration | Indéterminé | toux, dyspnée |
| Digestion | Fréquent | constipation, nausée, douleur abdominale |
| Rare | pancréatite | |
| Indéterminé | diarrhée | |
| Foie et voies biliaires | Rare | augmentation des transaminases hépatiques |
| Très rare | ictère, hépatite | |
| Peau | Peu fréquent | prurit, rash, urticaire |
| Indéterminé | syndrome de Stevens-Johnson, DRESS | |
| Muscles, os et tendons | Fréquent | myalgie |
| Rare | myopathie (y compris myosite), rhabdomyolyse, syndrome lupoïde, déchirure musculaire | |
| Très rare | arthralgie | |
| Indéterminé | affections des tendons parfois compliquées d'une rupture, myopathie nécrosante à médiation auto-immune | |
| Rein et voies urinaires | Très rare | hématurie |
| Reproduction et sein | Très rare | gynécomastie |
| Troubles généraux | Fréquent | asthénie |
| Indéterminé | œdème |
Des élévations de CK liées à la dose ont été observées, le plus souvent légères, asymptomatiques et transitoires, et des augmentations des transaminases liées à la dose chez un petit nombre de patients. Le nombre de rapports de rhabdomyolyse, d'atteintes rénales sévères et d'atteintes hépatiques sévères est plus élevé à 40 mg. Avec certaines statines ont aussi été rapportés un dysfonctionnement sexuel et des cas exceptionnels de maladie pulmonaire interstitielle. Chez l'enfant et l'adolescent, le profil de sécurité est par ailleurs similaire à celui de l'adulte.
Tout effet suspecté se déclare à l'AFMPS, division Vigilance, sur notifieruneffetindesirable.be.
Comment conserver le produit
Plaquettes : à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité. Flacons : à une température ne dépassant pas 30 °C, soigneusement fermés, à l'abri de l'humidité. La durée de conservation est de 3 ans ; la date de péremption se vérifie sur la boîte.Conservez-le là où un enfant ne va pas, et lisez la date limite sur l'emballage.
Les questions que l'on nous pose
La dose de départ est-elle différente pour une personne d'origine asiatique ?
Oui. Chez les patients d'origine asiatique, le résumé note une exposition à la rosuvastatine plus élevée : le traitement commence à 5 mg, et la dose de 40 mg est contre-indiquée.
Cette précaution figure parmi les facteurs qui prédisposent à la myopathie. Le choix de la dose reste celui du médecin, qui tient compte du taux de cholestérol et du risque cardiovasculaire.
Pourquoi la dose de 40 mg est-elle réservée à certains patients ?
Parce que les effets indésirables sont notifiés plus souvent avec 40 mg qu'avec les doses inférieures : rhabdomyolyse, atteintes rénales et hépatiques sévères. Le résumé réserve donc cette dose aux hypercholestérolémies sévères avec risque cardiovasculaire élevé, lorsque 20 mg ne suffit pas, avec un suivi de routine et un avis spécialisé.
Faut-il espacer Crestor et un antiacide ?
Oui, c'est prudent : un antiacide à l'hydroxyde d'aluminium et de magnésium pris en même temps a diminué les concentrations de rosuvastatine de près de 50 %. L'effet est atténué lorsque l'antiacide est avalé 2 heures après Crestor. L'importance clinique de cette interaction n'a pas été étudiée.
Pourquoi le prix d'un générique de la rosuvastatine diffère-t-il de celui de Crestor ?
Crestor 10 mg prix Belgique : aucun montant n'est donné ici, et il ne coïncide pas avec celui d'un générique, car chaque médicament a son propre prix public, établi à partir du prix du titulaire de son autorisation et soumis aux règles de remboursement. Un générique contient la même substance active, ici la rosuvastatine, que le médicament de référence ; il doit démontrer qu'il agit dans l'organisme de la même façon, mais n'a pas à refaire tous les essais du médicament de référence. Voir la page de ce que l'EMA en dit.
Un site qui propose Crestor sans ordonnance est-il une pharmacie autorisée ?
Non, c'est un signal d'alerte : Crestor, à base de rosuvastatine et dont le titulaire est Grünenthal, exige une prescription, et rien de ce statut ne peut être vendu par Internet en Belgique. Une pharmacie autorisée ne propose en ligne que des produits sans ordonnance, suivant les règles de l'agence. Pour vérifier un site, consultez la page de l'AFMPS, l'agence belge du médicament. Cette page-ci informe seulement, sans achat possible.
Les documents consultés
Cette fiche reprend le résumé des caractéristiques (RCP) de Crestor approuvé en Belgique (version française publiée en novembre 2025) et la notice destinée aux patients. Elle est signée par la Pharmacie du Pont de l'État à Erquelinnes, et ne remplace ni l'ordonnance ni l'avis du pharmacien.