Crestor (rosuvastatine): dosering en bijwerkingen

Wat is Crestor?

Crestor is een geneesmiddel op voorschrift met rosuvastatine als werkzame stof, een remmer van HMG-CoA-reductase uit de groep van de statines (ATC-code C10AA07). Het wordt gebruikt om te hoge cholesterolwaarden te behandelen en om cardiovasculaire incidenten te voorkomen bij mensen met een groot risico. De tablet bestaat in vier sterktes; de tablet van 20 mg rosuvastatine, Crestor 20, is de dosis waarmee in de studie over cardiovasculaire risicoreductie werd gewerkt. Houder van de vergunning is Grünenthal nv/sa, Lenneke Marelaan 8, 1932 St-Stevens-Woluwe.

De indicaties volgens de SmPC

• Hypercholesterolemie: bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar met primaire hypercholesterolemie (type IIa, inclusief heterozygote familiale hypercholesterolemie) of gemengde (gecombineerde) dyslipidemie (type IIb), als adjuvans bij dieet wanneer de respons op dieet en andere niet-farmacologische behandelingen (bijvoorbeeld lichaamsbeweging of gewichtsvermindering) onvoldoende is.
• Homozygote familiale hypercholesterolemie: bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 6 jaar, als adjuvans bij dieet en andere lipideverlagende behandelingen (bijvoorbeeld LDL-aferese) of wanneer die niet zijn aangewezen.
• Preventie van cardiovasculaire incidenten: preventie van belangrijke cardiovasculaire incidenten bij patiënten van wie wordt verwacht dat ze een groot risico lopen op een eerste incident, als aanvulling op de correctie van andere risicofactoren.

Welke indicatie en dosis voor u gelden, staat op het voorschrift van uw arts.

Wanneer en hoe gebruiken

Voor de start volgt de patiënt een standaard cholesterolverlagend dieet, en dat dieet wordt tijdens de behandeling voortgezet. De dosering wordt individueel bepaald op basis van de behandeldoelstelling, de respons van de patiënt en de geldende consensusrichtlijnen. Crestor kan op elk moment van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel.

Bij hypercholesterolemie is de aanbevolen startdosering, zowel voor patiënten die nog geen statine namen als voor patiënten die van een andere HMG-CoA-reductaseremmer overschakelen, 5 of 10 mg eenmaal daags oraal. Bij die keuze tellen het individuele cholesterolgehalte, het toekomstige cardiovasculaire risico en het risico op bijwerkingen. Indien nodig kan na 4 weken naar het volgende dosisniveau worden gegaan. Omdat bijwerkingen vaker worden gemeld bij 40 mg, komt die maximale dosis enkel in aanmerking bij ernstige hypercholesterolemie met een verhoogd cardiovasculair risico, vooral bij familiale hypercholesterolemie, wanneer 20 mg de behandeldoelstelling niet haalt en regelmatige controle mogelijk is; wie met 40 mg start, wordt best door een specialist opgevolgd. Voor preventie van cardiovasculaire aandoeningen werd in de risicoreductiestudie een dosis van Crestor 20 mg per dag gebruikt.

Kinderen en adolescenten van 6 tot 17 jaar. Gebruik wordt enkel geadviseerd na raadpleging van een medisch specialist, en het kind volgt vooraf en tijdens de behandeling een cholesterolverlagend dieet. Bij heterozygote familiale hypercholesterolemie is de gebruikelijke startdosering 5 mg per dag; van 6 tot 9 jaar is het doseringsbereik 5 tot 10 mg eenmaal daags, van 10 tot 17 jaar 5 tot 20 mg eenmaal daags, en hogere doses werden niet onderzocht. Bij homozygote familiale hypercholesterolemie is de aanbevolen maximale dosis 20 mg eenmaal daags, met een startdosering van 5 tot 10 mg afhankelijk van leeftijd, gewicht en eerder statinegebruik. De tablet van 40 mg is niet geschikt voor kinderen. Onder de 6 jaar wordt Crestor afgeraden.

Bijzondere groepen. Bij patiënten boven 70 jaar wordt een startdosering van 5 mg aanbevolen. Bij milde tot matige nierinsufficiëntie is geen aanpassing nodig; bij matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min) wordt gestart met 5 mg en is 40 mg gecontra-indiceerd. Bij ernstige nierinsufficiëntie is Crestor voor alle doseringen gecontra-indiceerd. Bij een Child-Pugh-score van 7 of lager werd geen toegenomen blootstelling waargenomen, bij 8 en 9 wel, en boven 9 is er geen ervaring. Bij patiënten van Aziatische oorsprong is de aanbevolen startdosering 5 mg en is 40 mg gecontra-indiceerd. Bij de genotypes SLCO1B1 c.521CC en ABCG2 c.421AA wordt de helft van de gebruikelijke dosis en een maximum van 20 mg per dag aanbevolen. Bij predisponerende factoren voor myopathie is de startdosering eveneens 5 mg.

Gelijktijdige therapieën. Bij geneesmiddelen die de rosuvastatineconcentratie via transporteiwitten verhogen (zoals ciclosporine, ticagrelor en bepaalde proteaseremmers) bestaat een verhoogd risico op myopathie. Indien mogelijk worden alternatieven overwogen, en zo nodig wordt Crestor tijdelijk stopgezet. Is gelijktijdige toediening onvermijdelijk, dan worden voordelen, risico's en dosisaanpassing nauwkeurig afgewogen. Wanneer de verwachte toename van de blootstelling (AUC) ongeveer tweevoudig of hoger is, wordt gestart met 5 mg eenmaal daags, en de maximale dagdosis wordt zo gekozen dat de blootstelling niet hoger is dan bij 40 mg zonder interagerend middel.

Sterkte, vorm en verpakking

Elke filmomhulde tablet bevat rosuvastatine als rosuvastatinecalcium. De tabletkern bevat lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, calciumfosfaat, crospovidone en magnesiumstearaat; de omhulling bevat lactosemonohydraat, hypromellose, triacetine en titaandioxide (E171), met geel ijzeroxide (E172) in de tablet van 5 mg en rood ijzeroxide (E172) in de tabletten van 10, 20 en 40 mg. Wegens de lactose mogen patiënten met een zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet gebruiken.

De tabletten zitten in aluminiumlaminaat/aluminium blisterverpakkingen van 7 tot 100 tabletten of in HDPE-verpakkingen van 30 en 100 tabletten. Crestor wordt afgeleverd op voorschrift.

Waarschuwingen

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor rosuvastatine of een van de hulpstoffen.
• Actieve leverziekte, inclusief onverklaarbare, aanhoudende verhogingen van de serumtransaminasen en elke verhoging boven 3 maal de bovengrens van de normaalwaarde.
• Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min).
• Myopathie.
• Gelijktijdig gebruik van de combinatie sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir of van ciclosporine.
• Zwangerschap, borstvoeding en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptieve maatregelen nemen.

De dosering van 40 mg is bovendien gecontra-indiceerd bij predisponerende factoren voor myopathie of rabdomyolyse: matige nierinsufficiëntie, hypothyreoïdie, een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van erfelijke spierziekten, spiertoxiciteit met andere HMG-CoA-reductaseremmers of fibraten, alcoholmisbruik, situaties met verhoogde plasmaspiegels, Aziatische patiënten en gelijktijdig gebruik van fibraten.

Nieren, spieren en lever

Nieren. Proteïnurie, vooral van tubulaire aard, werd met een dipsticktest waargenomen bij hogere doses, met name 40 mg; ze was meestal voorbijgaand of intermitterend en voorspelt geen acute of progressieve nierziekte. Het aantal meldingen van ernstige nieraandoeningen is bij 40 mg hoger, en bij die dosis wordt een beoordeling van de nierfunctie tijdens de routinecontrole overwogen.

Spieren. Myalgie, myopathie en zelden rabdomyolyse werden gemeld bij alle doses, vooral boven 20 mg, en vaker bij 40 mg. Zeer zelden werd rabdomyolyse gemeld bij ezetimibe in combinatie met HMG-CoA-reductaseremmers; een farmacodynamische interactie kan niet worden uitgesloten. Het creatinekinase (CK) wordt niet gemeten na zware lichamelijke activiteit of bij een plausibele andere oorzaak van verhoging. Is het CK bij de start meer dan 5 maal de bovengrens (ULN), dan volgt een bevestigende test binnen 5 tot 7 dagen, en bij bevestiging wordt niet gestart. Voorzichtigheid is geboden bij nierinsufficiëntie, hypothyreoïdie, erfelijke spierziekten in de voorgeschiedenis, eerdere spiertoxiciteit, alcoholmisbruik, leeftijd boven 70 jaar, verhoogde plasmaspiegels en gelijktijdig fibraatgebruik.

Onverklaarbare spierpijn, spierzwakte of spierkramp, vooral met malaise of koorts, wordt onmiddellijk gemeld en het CK wordt gemeten. Bij een duidelijk verhoogd CK (meer dan 5 maal ULN) of ernstige symptomen met dagelijks ongemak, ook bij een lager CK, wordt de behandeling gestaakt. Normaliseren de waarden, dan kan hervatting met de laagste dosis of een andere statine worden overwogen. Routinematige CK-controle is bij patiënten zonder klachten niet aangewezen. Zeer zelden werd immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) gemeld, met proximale spierzwakte en verhoogd CK dat na het stoppen aanhoudt. In enkele gevallen induceerden of verergerden statines myasthenia gravis of oculaire myasthenie; bij verergering wordt Crestor stopgezet. Crestor wordt niet gebruikt bij een acute, ernstige aandoening die op myopathie wijst of die predisponeert voor nierfalen door rabdomyolyse (bijvoorbeeld sepsis, hypotensie, grote chirurgische ingrepen, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytstoornissen, of ongecontroleerde convulsies).

Lever. Voorzichtigheid is geboden bij overmatig alcoholgebruik of een leverziekte in de voorgeschiedenis. Leverfunctietesten worden aanbevolen vóór en 3 maanden na de start. Ligt het serumtransaminasegehalte boven 3 maal ULN, dan wordt Crestor gestaakt of de dosis verlaagd. Bij secundaire hypercholesterolemie door hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom wordt eerst de onderliggende ziekte behandeld.

Andere waarschuwingen

• Ernstige huidreacties: Stevens-Johnsonsyndroom en DRESS, levensbedreigend of fataal, werden gemeld. Bij tekenen wordt Crestor onmiddellijk stopgezet en bij een ernstige reactie nooit meer opnieuw gestart.
• Aziatische patiënten: de farmacokinetiek toont een toegenomen blootstelling ten opzichte van Kaukasiërs.
• Proteaseremmers met ritonavir: verhoogde blootstelling; gelijktijdig gebruik met bepaalde proteaseremmers wordt niet aangeraden tenzij de dosis wordt aangepast.
• Fusidinezuur: niet gelijktijdig en niet binnen 7 dagen na het stoppen ervan; er werden gevallen van rabdomyolyse gemeld, sommige fataal. De statine kan zeven dagen na de laatste dosis worden hervat.
• Interstitiële longziekte: uitzonderlijk gemeld, met dyspneu, niet-productieve hoest en verslechtering van de algemene toestand; bij vermoeden wordt gestopt.
• Diabetes: statines verhogen de bloedglucose, maar dat weegt niet op tegen de vasculaire risicoreductie. In de JUPITER-studie bedroeg de frequentie van diabetes mellitus 2,8% met rosuvastatine en 2,3% met placebo. Patiënten met risico (nuchtere glucose 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI boven 30 kg/m2, verhoogde triglyceriden, hypertensie) worden opgevolgd.
• Kinderen: na twee jaar werd geen effect op groei, gewicht, BMI of seksuele ontwikkeling gezien; CK-verhogingen boven 10 maal ULN en spiersymptomen na inspanning kwamen vaker voor dan bij volwassenen.

Interacties met andere geneesmiddelen

• Ciclosporine: gemiddeld 7 maal hogere AUC van rosuvastatine; gecontra-indiceerd.
• Proteaseremmers: de blootstelling kan sterk stijgen; bij atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg stegen AUC en Cmax ongeveer drie- en zevenmaal. Gebruik kan worden overwogen na zorgvuldige dosisafweging.
• Ticagrelor: remt het transporteiwit BCRP en verhoogt de AUC 2,6-voudig, met meer risico op myopathie; de voordelen van rosuvastatine worden afgewogen tegen dat risico.
• Gemfibrozil: verdubbelt Cmax en AUC; de combinatie wordt niet aanbevolen. Fenofibraat, andere fibraten en nicotinezuur vanaf 1 g per dag verhogen het risico op myopathie; wie ze gebruikt, start met 5 mg en 40 mg is gecontra-indiceerd.
• Ezetimibe: 1,2-voudige toename van de AUC; een farmacodynamische interactie kan niet worden uitgesloten.
• Antacida met aluminium- en magnesiumhydroxide: de plasmaconcentratie daalde met ongeveer 50%; het effect was kleiner wanneer het antacidum 2 uur na Crestor werd ingenomen.
• Erytromycine: daling van de AUC met 20% en van de Cmax met 30%.
• Cytochroom P450: rosuvastatine remt noch induceert de iso-enzymen en is er een slecht substraat voor; er werden geen klinisch relevante interacties gezien met fluconazol of ketoconazol.
• Overige stoffen met tweevoudige of grotere stijging van de AUC volgens tabel 1 van de SmPC: sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (7,4), darolutamide (5,2), regorafenib (3,8), roxadustat (2,9), velpatasvir (2,7), momelotinib (2,7), de combinatie ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir (2,6), teriflunomide en leflunomide (2,5), vadadustat (2,5), grazoprevir/elbasvir (2,3), glecaprevir/pibrentasvir (2,2), lopinavir/ritonavir (2,1), capmatinib (2,1), clopidogrel (2), fostamatinib (2,0), febuxostat (1,9) en tafamidis (2,0). Een kleinere stijging gaven eltrombopag (1,6), darunavir/ritonavir (1,5), tipranavir/ritonavir (1,4), dronedaron (1,4) en itraconazol (1,4). Baicalin verlaagde de AUC met 47%.

Zwangerschap, rijvaardigheid en overdosering

Crestor is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en de borstvoeding, en vrouwen in de vruchtbare leeftijd nemen geschikte anticonceptieve maatregelen. Cholesterol en andere producten van de cholesterolbiosynthese zijn essentieel voor de ontwikkeling van de foetus, en dierstudies geven beperkt bewijs van reproductietoxiciteit. Wordt een patiënte zwanger, dan wordt de behandeling onmiddellijk gestaakt. Rosuvastatine is in beperkte gegevens aangetroffen in de moedermelk, zodat er een risico voor het kind bestaat. Effecten op de vruchtbaarheid zijn niet bekend. Op basis van de farmacodynamische eigenschappen is het onwaarschijnlijk dat Crestor de rijvaardigheid beïnvloedt, al moet rekening worden gehouden met duizeligheid. Bij overdosering bestaat geen specifieke behandeling: symptomatische en ondersteunende maatregelen, met controle van leverfunctie en CK; hemodialyse levert waarschijnlijk geen voordeel op.

De meest beschreven effecten

De bijwerkingen van Crestor zijn over het algemeen mild en voorbijgaand; minder dan 4% van de patiënten in gecontroleerd klinisch onderzoek stopte wegens bijwerkingen. De frequentie lijkt dosisafhankelijk. De frequenties zijn ingedeeld als vaak (≥ 1/100 tot < 1/10), soms (≥ 1/1.000 tot < 1/100), zelden (≥ 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Nieren. Een verschuiving van de urine-eiwittest van afwezig of sporen naar ++ of meer werd waargenomen bij minder dan 1% van de patiënten op 10 en 20 mg en bij ongeveer 3% op 40 mg; bij 20 mg was er een kleine toename van de verschuiving naar +. De proteïnurie vermindert of verdwijnt meestal spontaan bij voortzetting, en er werd geen causaal verband met acute of progressieve nierziekte aangetoond. Hematurie werd waargenomen, maar het voorkomen is laag.

Spieren en lever. Een dosisgerelateerde verhoging van de CK-spiegels werd gezien; de meeste gevallen waren mild, asymptomatisch en voorbijgaand. Bij een CK boven 5 maal ULN wordt de behandeling gestaakt. Bij een klein aantal patiënten werd een dosisafhankelijke, meestal milde en voorbijgaande toename van de transaminasen gezien. Het aantal meldingen van rabdomyolyse, ernstige nieraandoeningen en ernstige leveraandoeningen is hoger bij 40 mg.

Bij sommige statines werden bovendien seksuele dysfunctie en uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gemeld, vooral bij langdurige behandeling. Bij kinderen en adolescenten was het veiligheidsprofiel gelijkaardig aan dat bij volwassenen, met vaker CK-verhogingen boven 10 maal ULN en spiersymptomen na inspanning. Vermoedelijke bijwerkingen kunt u melden bij het FAGG via www.eenbijwerkingmelden.be.

Waar u dit geneesmiddel bewaart

De houdbaarheid bedraagt 3 jaar. Blisterverpakkingen bewaart u beneden 30 °C en in de oorspronkelijke verpakking, ter bescherming tegen vocht. HDPE-verpakkingen bewaart u eveneens beneden 30 °C, met de fles zorgvuldig gesloten om vocht te weren.Bewaar het waar een kind niet komt, en lees de uiterste datum op de doos. Ongebruikte of vervallen tabletten brengt u terug naar de apotheek.

Wat klanten vragen

De basis van deze fiche

De inhoud van deze pagina volgt de in België goedgekeurde samenvatting van de productkenmerken.

De vraag stelt u het best aan de apotheker voor u begint. Pharmacie du Pont de l'État in Erquelinnes ondertekent de pagina.

• Samenvatting van de productkenmerken (FAGG)
• Bijsluiter (FAGG)

Nagelezen door Pharmacie du Pont de l’État · 07/11/2026