Clomid (citrate de clomifène) 50 mg : ovulation, doses, risques
Clomid en bref
Une femme qui souhaite une grossesse, mais dont les cycles ne comportent pas d’ovulation, peut se voir prescrire Clomid après un bilan. Ce médicament à base de citrate de clomifène est conçu pour cette situation précise : il vise à permettre l’ovulation lorsque son absence provient d’un dérèglement fonctionnel de l’axe hypothalamo-hypophysaire, la commande hormonale située dans le cerveau.
Clomid se présente en comprimés de 50 mg, en boîtes de 10 comprimés sous plaquette thermoformée. Il est classé sous le code ATC G03GB02 (clomifène, stimulants de l’ovulation). Le titulaire de l’autorisation est Fidia farmaceutici S.p.A., à Abano Terme, en Italie. C’est un médicament soumis à prescription : il est délivré sur ordonnance, après un examen gynécologique.
Ce que le médicament ne fait pas
Le résumé des caractéristiques du produit précise que le clomifène ne remplace pas les traitements spécifiques des autres causes d’anovulation, comme l’hyperprolactinémie, les troubles thyroïdiens ou surrénaliens. Il est inefficace en cas d’insuffisance hypophysaire primaire ou ovarienne primaire. D’autres causes d’infertilité, éventuellement associées, doivent être exclues ou traitées de manière adéquate avant le début du traitement.
Pour quels troubles ce médicament est prévu
Le document officiel retient une seule indication : le traitement de l’infertilité anovulatoire résultant d’anomalies fonctionnelles de l’axe hypothalamo-hypophysaire, chez les femmes désirant une grossesse. Il cite comme exemples l’anovulation normogonadotrophique et le syndrome des ovaires polykystiques.
Les patientes les plus susceptibles de répondre sont celles qui conservent une production résiduelle d’œstrogènes. Cette production peut être estimée par un test aux progestatifs (une menstruation survient après l’administration d’un progestatif) ou par le dosage de l’œstradiol dans le sang. Un faible taux d’œstrogènes est cliniquement moins favorable, mais n’exclut pas le succès du traitement.
Aucune autre indication n’est prévue. Clomid est contre-indiqué pendant la grossesse.
Doses recommandées
Les doses suivantes sont celles du document officiel ; l’ordonnance et le suivi gynécologique fixent le déroulement réel de chaque cure.
| Situation | Dose et moment |
|---|---|
| Premier cycle | 50 mg (1 comprimé) par jour pendant 5 jours |
| Pas d’hémorragie utérine récente | Le traitement peut être commencé à tout moment |
| Menstruation spontanée, ou induite par un progestatif ou un œstroprogestatif | 50 mg par jour pendant 5 jours, à partir du 5e jour du cycle ou aux environs |
| Ovulation obtenue à cette dose | Aucun intérêt à augmenter la dose aux cycles suivants |
| Pas d’ovulation après le premier cycle | 100 mg par jour (2 comprimés de 50 mg en une prise) pendant 5 jours ; ce cycle peut débuter dès le 30e jour du cycle précédent |
| Limite supérieure | Pas d’augmentation au-delà de 100 mg par jour pendant 5 jours |
| Absence d’ovulation malgré l’augmentation | Poursuite du traitement non recommandée |
| Durée | Efficacité et sécurité non démontrées au-delà de 6 cycles |
Les points de suivi
Un examen gynécologique est nécessaire avant d’entamer le traitement, et de nouveau avant chaque cycle consécutif. La vérification de l’ovulation est classiquement assurée par la courbe de température : la température basale s’élève après l’ovulation et se maintient 10 à 14 jours. Les autres moyens cités sont le dosage de la progestérone plasmatique en milieu de phase lutéale et la visualisation échographique du follicule préovulatoire.
Le texte souligne l’importance de faire coïncider les rapports avec la période de fécondité présumée. L’examen de la glaire cervicale peut être utile, notamment lorsque l’ovulation doit coïncider avec une insémination artificielle.
En cas de dose excessive
Les signes de surdosage sont des nausées et vomissements, des bouffées de chaleur, une vision trouble ou des éclairs, des scotomes, et une hypertrophie ovarienne accompagnée de douleur abdominale ou pelvienne. Une hyperstimulation sévère peut s’accompagner d’une prise de poids et d’ascite. L’augmentation maximale du volume de l’ovaire peut n’apparaître que plusieurs jours après l’arrêt. Les patientes en âge de procréer ayant absorbé une dose massive sont suivies pendant 2 à 3 semaines (échographie et dosage des œstrogènes). Aucune intoxication aiguë n’a jamais été rapportée avec le citrate de clomifène.
Substance active et formes
| Élément | Détail selon le document officiel |
|---|---|
| Dénomination au registre | Clomid 50mg, comprimé |
| Substance active | Citrate de clomifène, 50 mg par comprimé |
| Autre dosage | Le document officiel ne décrit aucun comprimé de Clomid 25 mg : la seule teneur citée est 50 mg, et la dose de 100 mg par jour s’obtient avec 2 comprimés de 50 mg |
| Excipients | Oxyde de fer jaune, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, saccharose |
| Excipients à effet notoire | Lactose monohydraté, 67,5 mg par comprimé ; saccharose, 67,5 mg par comprimé |
| Conditionnement | Plaquette thermoformée (PVC/aluminium), boîte de 10 comprimés |
| Classe | Code ATC G03GB02, clomifène |
| Titulaire | Fidia farmaceutici S.p.A., via Ponte della Fabbrica 3/A, 35031 Abano Terme (PD), Italie |
Les risques à connaître
Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
- Grossesse.
- Maladie hépatique ou antécédents de troubles hépatiques.
- Hémorragie utérine anormale d’origine indéterminée.
- Kyste ovarien, sauf ovaires polykystiques, car la taille du kyste peut augmenter ; les patientes sont évaluées avant chaque cure.
- Lésion intracrânienne organique, comme une tumeur de l’hypophyse.
- Dysfonctionnement non contrôlé de la thyroïde ou de la glande surrénale.
- Néoplasies œstrogéno-dépendantes.
- Antécédents de troubles visuels significatifs, confirmés médicalement, liés à Clomid (cycle précédent ou actuel).
Mises en garde
- Grossesse à exclure avant de commencer ou de reprendre le traitement, pour éviter une exposition en début de gestation.
- Hypersensibilité : des réactions, y compris anaphylaxie et angio-œdème, ont été rapportées ; en cas de réaction allergique, le traitement est interrompu et un traitement symptomatique instauré.
- Hyperstimulation ovarienne : rapportée en monothérapie ou avec des gonadotrophines. Des formes sévères, rares, comportent effusion péricardique, anasarque, hydrothorax, abdomen aigu, insuffisance rénale, œdème pulmonaire, hémorragie ovarienne, thrombose veineuse profonde, torsion des ovaires et détresse respiratoire. En cas de conception, une progression rapide vers la forme sévère est possible. La dose la plus faible présumée efficace est administrée. La patiente doit avertir son médecin en cas de douleur abdominale ou pelvienne, de prise de poids, de gêne ou de distension abdominale ; une échographie pelvienne et un dosage des œstrogènes sont alors pratiqués, avec un examen d’une prudence particulière en raison de la fragilité des ovaires élargis. Si une hypertrophie ovarienne est observée, le traitement est suspendu jusqu’au retour des ovaires à leur volume initial ; elle régresse habituellement spontanément en quelques jours ou semaines, et la dose ou la durée du cycle suivant est réduite. Certaines patientes ayant un syndrome des ovaires polykystiques, exceptionnellement sensibles aux gonadotrophines, peuvent répondre de façon excessive aux doses habituelles.
- Fibromes utérins : prudence, leur taille pouvant augmenter.
- Thrombophlébite, antécédents thromboemboliques, hypertension sévère non traitée : prudence, le clomifène ayant une très faible activité œstrogénique.
- Grossesses multiples : le risque est augmenté, y compris grossesses intra-utérines et extra-utérines simultanées. Dans les essais cliniques, la fréquence des grossesses multiples a été de 7,9 %, dont 6,9 % de jumeaux, 0,5 % de triplés, 0,3 % de quadruplés et 0,13 % de quintuplés ; parmi les jumeaux, le rapport monozygotes/dizygotes est de 1 sur 5.
- Grossesse extra-utérine : risque accru (localisation tubaire ou ovarienne) chez les femmes débutant une grossesse après Clomid.
- Anomalies congénitales : il n’a pas été démontré que Clomid modifie leur fréquence chez les enfants de femmes ayant des problèmes de fertilité. Les rapports spontanés font toutefois état d’une proportion accrue de déficiences du tube neural, sans différence selon que l’administration a eu lieu jusqu’au 19e jour ou entre les 20e et 35e jours après la conception.
- Cancer de l’ovaire : l’infertilité est un facteur de risque primaire ; des études récentes n’ont apporté aucune preuve convaincante d’un lien avec les médicaments de l’infertilité, clomifène compris.
- Hypertriglycéridémie : des cas ont été rapportés, parfois avec pancréatite menaçant le pronostic vital, en cas d’antécédents familiaux d’hyperlipidémie, de doses supérieures aux doses recommandées ou de traitement prolongé. Un contrôle régulier des triglycérides peut être indiqué.
- Lactose et saccharose : le médicament ne doit pas être pris en cas d’intolérance au galactose ou au fructose, de déficit total en lactase, de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase/isomaltase.
Troubles visuels
Des troubles de l’accommodation, une vision trouble, des taches ou des éclairs (scotomes scintillants) peuvent survenir pendant le traitement ou peu après. Ils sont généralement réversibles, mais des troubles prolongés ou irréversibles, parfois avec défaut visuel partiel ou complet (cécité), ont été rapportés, y compris après l’arrêt, surtout lorsque la dose ou la durée augmente. Le traitement est arrêté immédiatement en cas de symptômes visuels inhabituels et le médecin informé ; un examen ophtalmologique complet est nécessaire et le traitement est définitivement arrêté si aucune autre cause n’est trouvée.
Interactions médicamenteuses
L’association à des gonadotrophines accroît fortement le risque d’hyperstimulation ovarienne et de grossesses multiples. Elle ne peut être envisagée que pour des indications précises et sous un contrôle gynécologique quotidien rigoureux. Le document officiel ne cite aucune autre interaction.
Grossesse, allaitement, fertilité, conduite
Clomid est contre-indiqué pendant la grossesse. Il n’est pas indiqué pendant l’allaitement : le citrate de clomifène a réduit l’engorgement mammaire du post-partum ainsi que la lactation chez quelques patientes. Pour la fertilité, le risque de grossesses multiples est décrit plus haut. Clomid a une influence modérée sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines : une vision brouillée ou d’autres symptômes visuels peuvent survenir pendant le traitement ou juste après, ce qui rend ces activités plus risquées, en particulier lorsque l’éclairage varie.
Effets indésirables et fréquences
Dans les essais cliniques, les effets indésirables surviennent davantage aux doses les plus élevées. Les plus fréquents ont été : augmentation de la taille des ovaires (13,6 %), bouffées vasomotrices (10,4 %), gêne abdomino-pelvienne (5,5 %), nausées et vomissements (2,2 %), inconfort mammaire (2,1 %), symptômes visuels (1,5 %) et petits saignements intercurrents ou ménorragie (1,3 %). Les fréquences officielles sont : très fréquent (≥ 1/10), fréquent, peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ou indéterminée.
| Classe d’organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Tumeurs | Très rare | Apparition ou aggravation de tumeurs endocriniennes ou endocrinodépendantes |
| Système immunitaire | Indéterminée | Hypersensibilité, anaphylaxie, angio-œdème |
| Métabolisme | Indéterminée | Prise de poids, hypertriglycéridémie (parfois avec pancréatite) |
| Psychisme | Indéterminée | Anxiété, dépression, troubles de l’humeur (humeur changeante, irritabilité), nervosité, insomnie |
| Système nerveux | Rare | Convulsions |
| Système nerveux | Indéterminée | Paresthésie transitoire, étourdissements |
| Yeux | Peu fréquent | Vision trouble, scotomes scintillants, phosphènes |
| Yeux | Rare | Cataracte, névrite optique |
| Yeux | Indéterminée | Baisse de l’acuité visuelle, diplopie, douleur oculaire, troubles de l’accommodation, neuropathie optique ischémique, décollement de la rétine, occlusion de la veine centrale de la rétine, décollement du vitré, images récurrentes, modifications électrorétinographiques, spasmes des artérioles rétiniennes |
| Cœur et vaisseaux | Indéterminée | Tachycardie, palpitations, troubles vasomoteurs de la face |
| Appareil digestif | Indéterminée | Intolérance digestive, pancréatite |
| Foie et voies biliaires | Indéterminée | Rétention de la BSP, transaminases élevées |
| Peau | Très rare | Alopécie, réversible à l’arrêt |
| Peau | Indéterminée | Dermatite, éruption, urticaire, réactions allergiques, ecchymoses |
| Rein et voies urinaires | Indéterminée | Pollakiurie |
| Organes de reproduction et sein | Peu fréquent | À doses élevées : forte hyperstimulation ovarienne, développement ou augmentation de taille d’un kyste, développement ou aggravation d’une endométriose ovarienne préexistante |
| Organes de reproduction et sein | Rare | À la posologie recommandée : hyperstimulation ovarienne |
| Organes de reproduction et sein | Indéterminée | Tension mammaire, hyperménorrhée, saignements intermenstruels, insuffisance de glaire cervicale, symptômes abdominaux, douleurs cycliques d’origine ovarienne, grossesses multiples, diminution de l’épaisseur de l’endomètre |
| Investigations | Indéterminée | Élévation du desmostérol sanguin en cas d’usage prolongé |
Les troubles vasomoteurs rappelant les bouffées de chaleur de la ménopause sont rarement importants et disparaissent vite à l’arrêt. Les effets vraiment graves (tumeurs, affections oculaires éventuellement irréversibles, hyperstimulation, grossesses multiples ou ectopiques) n’apparaissent que sporadiquement, très rarement ou rarement.Une réaction inattendue mérite d'être signalée au système belge de pharmacovigilance.be.
La conservation à la maison
- À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
- Durée de conservation : 3 ans.
Hors d'atteinte des enfants, et la date limite d'utilisation est celle de la boîte. Des comprimés devenus inutiles peuvent être rapportés à la pharmacie.
Vos questions
Pourquoi un examen gynécologique est-il demandé avant chaque cycle ?
Parce que certaines situations contre-indiquent le traitement ou en aggravent les risques. Le document officiel exige cet examen avant le premier cycle et avant chaque cycle suivant, notamment pour détecter un kyste ovarien, y compris une endométriose de l’ovaire, car le clomifène peut en augmenter le volume. Une grossesse doit aussi être exclue avant de commencer ou de reprendre le traitement.
Pourquoi les cures sont-elles limitées à 6 cycles ?
Parce que l’efficacité et la sécurité du clomifène n’ont pas été démontrées au-delà de 6 cycles de traitement. Le texte ajoute que la poursuite n’est pas recommandée en l’absence de signes d’ovulation malgré une augmentation de dose, et que la dose ne dépasse jamais 100 mg par jour pendant 5 jours.
Existe-t-il d’autres médicaments à base de citrate de clomifène, et sous quels noms ?
Un médicament générique contient la même substance active, à la même quantité et sous la même forme qu’un médicament de référence. Le registre belge ne rattache à cette fiche qu’une seule référence, Clomid 50 mg, comprimé. Une autre spécialité contenant du citrate de clomifène se reconnaît à ce nom de substance sur l’emballage ; son existence et son nom se vérifient auprès du pharmacien. L’Agence européenne des médicaments explique le principe sur sa page l'EMA, l'agence européenne.
Pourquoi des sites proposent-ils du clomifène sans ordonnance alors qu’il est prescrit ?
Ces offres ne respectent pas le cadre légal belge : Clomid est délivré sur ordonnance, et la vente de médicaments sur prescription par internet est interdite en Belgique. Seuls les médicaments sans ordonnance peuvent être proposés en ligne, par une pharmacie agréée, dans les conditions fixées par l’agence ; l’AFMPS les décrit sur sa page consacrée au les règles de l'AFMPS. Sans examen gynécologique préalable ni suivi de l’ovulation, le traitement perd les garde-fous que le résumé impose.
D'où viennent ces informations
Cette page reprend le RCP du produit de Clomid et sa notice, publiés par l’AFMPS dans leur version de novembre 2025. Les doses, contre-indications, interactions et fréquences d’effets indésirables en proviennent.
Elle est signée par votre pharmacie du Pont de l'État et ne remplace ni l’ordonnance, ni l’avis d’un professionnel de santé.