Avanafil 200 mg : fiche de repères sur ce médicament de l'érection
Avanafil : les repères essentiels
L'avanafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), classé sous le code ATC G04BE10 parmi les médicaments urologiques utilisés dans les troubles de l'érection. Le registre belge des médicaments reprend cette substance sous le nom Spedra, au titre d'une autorisation détenue par Phoenix Labs Unlimited Company (Irlande), en trois dosages : 50 mg, 100 mg et 200 mg. Le comprimé de 200 mg est enregistré comme médicament sur prescription (CNK 3123460) ; le document officiel de référence de cette page est le résumé des caractéristiques du produit de Spedra.
L'indication est le traitement de la dysfonction érectile chez l'homme adulte. Une stimulation sexuelle est requise pour que le médicament soit efficace.
Le mécanisme est celui de la voie du monoxyde d'azote. Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale de monoxyde d'azote, l'inhibition de la PDE5 par l'avanafil fait monter le taux de GMPc dans les corps caverneux du pénis. Les muscles lisses se relâchent, le sang afflue dans les tissus péniens et l'érection peut se produire. L'avanafil est décrit comme un inhibiteur réversible, hautement sélectif et puissant de la PDE5 ; il n'a pas d'effet en l'absence de stimulation sexuelle.
Le dosage de 200 mg est le plus élevé des trois et correspond à la dose maximale recommandée du RCP. Le sujet de l'avanafil 200 mg prix se règle par des mécanismes simples : le prix public dépend du titulaire de l'autorisation, un remboursement par l'INAMI restant possible selon ses critères, et cette page ne mentionne aucun montant.
Dosage, forme et emballage
Le RCP décrit un comprimé contenant de l'avanafil comme substance active, aux dosages de 50 mg, 100 mg et 200 mg selon la présentation. Le comprimé de 100 mg est de couleur jaune pâle, de forme ovale, avec « 100 » gravé en creux sur une face. Les excipients sont le mannitol, l'acide fumarique, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, le carbonate de calcium, le stéarate de magnésium et l'oxyde de fer jaune (E172), ce dernier donnant sa teinte au comprimé. Les comprimés sont conditionnés en plaquettes thermoformées de doses unitaires pré-découpées, en PVC/PCTFE/aluminium ou en PVC/PVDC/aluminium, dans des boîtes de 2, 4, 8 ou 12 comprimés ; le RCP précise que toutes les présentations ne sont pas nécessairement commercialisées.
| Repère | Information du registre et du RCP |
|---|---|
| Substance active | Avanafil |
| Dosages enregistrés | 50 mg, 100 mg, 200 mg |
| Forme pharmaceutique | Comprimé, voie orale |
| Code ATC | G04BE10 |
| Délivrance | Sur prescription |
| Excipients | Mannitol, acide fumarique, hydroxypropylcellulose (deux qualités), carbonate de calcium, stéarate de magnésium, oxyde de fer jaune (E172) |
| Titulaire de l'autorisation | Phoenix Labs Unlimited Company, Suite 12, Bunkilla Plaza, Bracetown Business Park, Clonee, County Meath, Irlande |
La posologie selon les situations
La posologie ci-dessous reprend le RCP de Spedra ; elle se fixe avec le médecin prescripteur.
- Adulte : 100 mg à prendre selon les besoins, environ 15 à 30 minutes avant l'activité sexuelle. Au vu de l'effet obtenu et de la tolérance, cette dose peut ensuite être portée à 200 mg au plus ou ramenée à 50 mg. Il n'y a jamais plus d'une prise sur 24 heures.
- Mode d'administration : voie orale. Pris avec des aliments, le début de l'activité peut être retardé par rapport à une prise à jeun.
- Personnes de 65 ans et plus : aucun ajustement de dose n'est nécessaire ; les données sont limitées à partir de 70 ans.
- Insuffisance rénale : aucun ajustement en cas d'insuffisance légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 ml/min ou plus), mais une diminution de l'efficacité a été observée chez les patients dont la clairance se situait entre 30 et 80 ml/min dans les études de phase 3. Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance inférieure à 30 ml/min).
- Insuffisance hépatique : contre-indiqué en cas d'insuffisance sévère (Child-Pugh C). En cas d'insuffisance légère à modérée (Child-Pugh A ou B), le traitement commence à la dose efficace minimale et se règle selon la tolérance.
- Diabète : aucun ajustement de dose.
- Moins de 18 ans : il n'y a pas d'utilisation justifiée dans l'indication de dysfonction érectile.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) : association contre-indiquée.
- Inhibiteurs modérés du CYP3A4 (érythromycine, amprénavir, aprépitant, diltiazem, fluconazole, fosamprénavir, vérapamil) : dose maximale de 100 mg, avec au moins 48 heures entre deux doses.
- Alpha-bloquants : chez un patient stabilisé sous alpha-bloquant, l'avanafil est instauré à la dose la plus faible de 50 mg.
Le surdosage a été étudié jusqu'à une dose unique de 800 mg chez des sujets sains et jusqu'à 300 mg par jour en doses répétées chez des patients : les effets indésirables étaient similaires à ceux observés aux doses plus faibles, mais plus fréquents et plus sévères. Le traitement est symptomatique, et la dialyse rénale ne devrait pas accélérer l'élimination de l'avanafil, fortement lié aux protéines plasmatiques.
Interactions et précautions
Contre-indications
- Hypersensibilité à l'avanafil ou à l'un des excipients.
- Toute forme de dérivés nitrés ou de donneurs de monoxyde d'azote comme le nitrite d'amyle.
- Association avec un stimulateur de la guanylate cyclase comme le riociguat, qui peut entraîner une hypotension symptomatique.
- Infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie engageant le pronostic vital au cours des 6 derniers mois.
- Hypotension au repos (pression artérielle inférieure à 90/50 mmHg) ou hypertension (supérieure à 170/100 mmHg).
- Angor instable, angine de poitrine pendant les rapports sexuels, insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou plus de la classification NYHA.
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) ou insuffisance rénale sévère (clairance inférieure à 30 ml/min).
- Perte de vision d'un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN), liée ou non à un inhibiteur de la PDE5, et troubles héréditaires dégénératifs de la rétine.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Mises en garde
Une étude des antécédents et un examen physique précèdent tout traitement pour déterminer les causes sous-jacentes du trouble. L'état cardiovasculaire doit être examiné, toute activité sexuelle comportant un risque cardiaque. L'avanafil dilate les vaisseaux, provoque des baisses légères et transitoires de la pression artérielle et potentialise l'effet hypotenseur des dérivés nitrés. Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (sténose aortique, sténose subaortique hypertrophique idiopathique) rend sensible aux vasodilatateurs.
Priapisme. Une érection de 4 heures ou plus impose une aide médicale immédiate, faute de quoi des lésions du tissu pénien et une impuissance permanente peuvent survenir. La prudence s'impose en cas de déformation anatomique du pénis (angulation, sclérose des corps caverneux, maladie de La Peyronie) ou de pathologie prédisposante (drépanocytose, myélome multiple, leucémie).
Vision et audition. Des problèmes de vision, dont la choriorétinopathie séreuse centrale, et des cas de NOIAN ont été rapportés avec les inhibiteurs de la PDE5 : en cas d'anomalie visuelle soudaine, il faut arrêter la prise et consulter immédiatement. De même en cas de diminution ou de perte soudaine de l'audition, parfois accompagnée d'acouphènes et de vertiges.
Saignements. In vitro, les inhibiteurs de la PDE5 n'agissent pas eux-mêmes sur l'agrégation plaquettaire ; chez l'homme, ils ne semblent pas modifier le temps de saignement, seuls ou avec l'acide acétylsalicylique. Aucune information de sécurité n'existe en cas de trouble du saignement ou d'ulcère gastroduodénal évolutif ; l'avanafil n'y est administré qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque.
Alcool. L'alcool peut augmenter le risque d'hypotension symptomatique, de vertiges ou de syncope. Dans une étude chez des sujets sains, la baisse maximale moyenne de la pression diastolique était plus importante avec l'association qu'avec l'avanafil seul (3,2 mmHg) ou l'alcool seul (5,0 mmHg).
Populations non étudiées. L'avanafil n'a pas été évalué en cas de dysfonction érectile due à une lésion de la moelle épinière ou à d'autres affections neurologiques, ni chez les insuffisants rénaux ou hépatiques sévères. L'association avec d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'a pas été étudiée.
Interactions médicamenteuses
- Dérivés nitrés : l'avanafil augmente leurs effets hypotenseurs chez les sujets sains. Si un dérivé nitré devient médicalement nécessaire dans les 12 heures suivant une prise, avec pronostic vital engagé, il n'est administré que sous strict contrôle médical et surveillance hémodynamique.
- Alpha-bloquants : avec la doxazosine, les baisses maximales moyennes de la pression systolique (effet placebo déduit) étaient de 2,5 mmHg debout et de 6,0 mmHg couché ; chez 7 sujets sur 24, les valeurs avaient une importance clinique potentielle. Avec la tamsulosine : 3,6 et 3,1 mmHg, et 5 sujets sur 24. Le traitement alpha-bloquant doit être stabilisé avant l'avanafil ; chez un patient déjà sous dose optimisée d'avanafil, l'alpha-bloquant est instauré à la dose la plus faible.
- Autres antihypertenseurs : avec l'énalapril, la baisse maximale en position couchée était de 2/3 mmHg par rapport au placebo, revenue à la valeur de base 4 heures après la prise ; avec l'amlodipine, de 1/-1 mmHg. L'amlodipine augmente l'exposition maximale à l'avanafil de 28 % et l'exposition totale de 60 %, ce qui n'est pas jugé cliniquement important.
- Kétoconazole (400 mg par jour) : la Cmax de l'avanafil à 50 mg est multipliée par 3 et l'ASC par 14. Ritonavir (600 mg deux fois par jour) : environ 2 et 13, avec une demi-vie prolongée d'environ 9 heures dans les deux cas.
- Érythromycine (500 mg deux fois par jour) : avec l'avanafil à 200 mg, Cmax multipliée par 2, ASC par 3, demi-vie prolongée d'environ 8 heures.
- Jus de pamplemousse : il augmenterait probablement l'exposition ; il est conseillé de l'éviter durant les 24 heures qui précèdent la prise.
- Inducteurs du CYP3A4 (bosentan, carbamazépine, éfavirenz, phénobarbital, rifampicine) : leur effet n'a pas été évalué, et l'association n'est pas recommandée car elle peut diminuer l'efficacité.
- Rivaroxaban et apixaban : aucune interaction n'est attendue. Avec l'oméprazole, la rosiglitazone et la désipramine, aucune interaction cliniquement importante n'a été révélée.
Grossesse, allaitement, fertilité, conduite
Le médicament n'est pas indiqué chez la femme. Il n'existe pas de données chez la femme enceinte ni pendant l'allaitement ; les études animales n'indiquent pas d'effets nocifs sur la grossesse ni sur le développement. Une dose orale unique de 200 mg n'a pas modifié la mobilité ni la morphologie des spermatozoïdes ; 100 mg par jour pendant 26 semaines n'a eu aucun effet indésirable sur leur concentration, leur nombre, leur mobilité ou leur morphologie. L'influence sur la conduite est mineure ; des vertiges et des troubles de la vision ont été rapportés, et chacun doit connaître sa réaction avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Ce qui peut survenir pendant le traitement
Le profil de sécurité a été évalué chez 2566 sujets exposés à l'avanafil. Les effets les plus fréquents sont les maux de tête, les bouffées vasomotrices, la congestion nasale et des sinus, et les douleurs dorsales. Ils étaient plus fréquents chez les sujets dont l'indice de masse corporelle est inférieur à 25, et leur proportion diminuait quand l'exposition s'allongeait dans l'étude de longue durée. Le tableau suit les fréquences du RCP : fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000).
| Classe d'organes | Fréquence | Effets |
|---|---|---|
| Infections | Rare | Grippe, rhinopharyngite |
| Système immunitaire | Rare | Allergie saisonnière |
| Métabolisme | Rare | Goutte |
| Psychisme | Rare | Insomnie, éjaculation précoce, affect inapproprié |
| Système nerveux | Fréquent | Maux de tête |
| Peu fréquent | Vertiges, somnolence, sinusite | |
| Rare | Hyperactivité psychomotrice | |
| Yeux | Peu fréquent | Vision trouble |
| Cœur | Peu fréquent | Palpitations |
| Rare | Angine de poitrine, tachycardie | |
| Vaisseaux | Fréquent | Bouffées vasomotrices |
| Peu fréquent | Bouffées de chaleur | |
| Rare | Hypertension, hypotension | |
| Voies respiratoires | Fréquent | Congestion nasale |
| Peu fréquent | Congestion des sinus, dyspnée d'effort | |
| Rare | Rhinorrhée, congestion des voies respiratoires supérieures, épistaxis | |
| Digestif | Peu fréquent | Dyspepsie, nausées, vomissements, gêne gastrique |
| Rare | Sécheresse de la bouche, gastrite, douleurs abdominales basses, diarrhée | |
| Peau | Rare | Éruption |
| Muscles et squelette | Peu fréquent | Douleurs dorsales, rigidité musculaire |
| Rare | Douleurs aux flancs, myalgie, spasmes musculaires | |
| Rein et voies urinaires | Rare | Pollakiurie |
| Organes de reproduction | Rare | Troubles péniens, érection pénienne spontanée, prurit génital |
| Troubles généraux | Peu fréquent | Fatigue |
| Rare | Asthénie, douleur dans la poitrine, symptômes grippaux, œdème périphérique | |
| Examens | Peu fréquent | Augmentation des enzymes hépatiques, électrocardiogramme anormal, augmentation du rythme cardiaque |
| Rare | Augmentation de la pression artérielle, sang dans les urines, souffle cardiaque, augmentation du PSA, prise de poids, augmentation de la bilirubine, de la créatinine ou de la température corporelle |
D'autres inhibiteurs de la PDE5 ont donné lieu, après commercialisation, à des cas de NOIAN, de perte soudaine de l'audition, de priapisme, d'hématurie, d'hématospermie et d'hémorragie pénienne, ainsi qu'à des cas d'hypotension. Aucun cas de NOIAN, de perte d'audition ni de priapisme n'a été signalé pendant les études cliniques de l'avanafil, mais ces signaux restent à connaître : une anomalie visuelle ou auditive soudaine et une érection de 4 heures ou plus imposent d'agir sans attendre. Les vertiges, symptôme souvent lié à une baisse de pression artérielle, ont été signalés avec l'avanafil.
Même un effet banal mais inattendu mérite d'être déclaré à l'AFMPS : ces signalements nourrissent la surveillance des médicaments en Belgique.
Conservation et péremption
Le RCP ne prévoit pas de précaution particulière de conservation, et la durée de conservation est de 5 ans, la date limite étant imprimée sur l'emballage. Les comprimés restent dans leur plaquette, hors de portée des enfants.
Ce qui revient le plus souvent
Qui détermine le prix de ce médicament de prescription, et l'INAMI en rembourse-t-il une part ?
C'est le titulaire de l'autorisation qui arrête le prix public ; l'INAMI peut en prendre en charge une partie, sous ses propres conditions. Les recherches sur l'avanafil prix aboutissent donc à ces deux interlocuteurs. Cette page n'avance aucun montant : pour une ordonnance donnée, le pharmacien ou la mutualité donne le tarif applicable.
Un repas ou un verre d'alcool changent-ils quelque chose à la prise ?
Oui, dans les deux cas. Pris avec des aliments, le comprimé peut commencer à agir plus tard que pris à jeun. L'alcool, lui, peut augmenter le risque d'hypotension, de vertiges ou de syncope, et dans l'étude citée plus haut la baisse de pression diastolique était plus marquée avec l'association qu'avec l'avanafil seul. Le jus de pamplemousse est à éviter durant les 24 heures qui précèdent la prise.
Que faire si la vue ou l'audition baisse brusquement ?
Il faut cesser la prise et joindre un médecin sans délai. Des troubles de la vision, dont la choriorétinopathie séreuse centrale et la NOIAN, ainsi que des pertes d'audition soudaines, parfois accompagnées d'acouphènes et de vertiges, ont été rapportés sous inhibiteurs de la PDE5. On ne peut pas établir si ces événements découlent directement du médicament ou d'autres facteurs.
L'avanafil peut-il accompagner un traitement de la prostate ou de la tension ?
Tout dépend du médicament. Avec un alpha-bloquant comme la doxazosine ou la tamsulosine, une hypotension symptomatique est possible : le traitement doit être stabilisé avant l'avanafil, et celui-ci commence à 50 mg. Avec l'énalapril ou l'amlodipine, les baisses de pression constatées étaient faibles dans l'étude du RCP. Quant aux dérivés nitrés et au riociguat, toute association est exclue.
Spedra est-il une marque, et qu'est-ce qu'un équivalent générique de l'avanafil ?
Spedra est le nom de spécialité sous lequel l'avanafil est autorisé au niveau européen. Un générique reprend la même substance, à la même dose et sous la même forme, avec une qualité et une efficacité démontrées. Si un produit équivalent est prescrit ou délivré à la place, la décision se prend entre prescripteur et pharmacien, dans le cadre de l'ordonnance. Le principe est présenté sur la page de l'EMA consacrée aux génériques.
Peut-on commander Spedra par internet pour le retirer ensuite en pharmacie ?
Non, pas pour un médicament sur ordonnance : la loi belge interdit leur vente par internet. Les pharmacies autorisées ne peuvent proposer en ligne que des produits sans prescription, selon les règles de l'AFMPS. Cette page est informative et ne comporte ni panier ni commande. Ces règles sont détaillées sur le site de l'AFMPS.
Sources officielles
Cette page s'appuie sur le RCP de Spedra, publié par l'Agence européenne des médicaments (dernière mise à jour : 14 décembre 2023), et sur la fiche du registre belge des médicaments.
Elle est mise en ligne à titre d'information par la Pharmacie du Pont de l'État (Erquelinnes) ; elle ne remplace ni un avis médical ni la lecture de la notice.