Atorvastatine Lipitor : indications, doses et précautions
Dans quelles situations Atorvastatine est utilisé
L'atorvastatine freine l'enzyme HMG-CoA réductase, par laquelle le foie fabrique le cholestérol. Elle appartient à la famille des statines (code ATC C10AA05) et fait baisser dans le sang le cholestérol total, le cholestérol LDL, l'apolipoprotéine B et les triglycérides. Le document de référence de cette fiche est celui d'Atorvastatine Viatris, comprimés pelliculés de 10, 20, 40 et 80 mg, dont le titulaire est Viatris GX, à Hoeilaart. Lipitor est un autre nom commercial de la même substance ; les doses et précautions ci-dessous sont celles du résumé d'Atorvastatine Viatris.
Ce médicament est délivré sur prescription : le médecin pose l'indication, choisit la dose de départ et fixe les contrôles sanguins.
Hypercholestérolémie
Le résumé indique l'atorvastatine, en complément d'un régime adapté, pour diminuer les taux élevés de cholestérol total, de LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides chez les adultes, adolescents et enfants de 10 ans ou plus atteints d'une hypercholestérolémie primaire, y compris familiale hétérozygote, ou d'une hyperlipidémie combinée (types IIa et IIb de Fredrickson), lorsque le régime seul ne suffit pas. Chez l'adulte atteint d'une forme familiale homozygote, elle s'ajoute à d'autres traitements hypolipidémiants, comme l'aphérèse des LDL, ou les remplace lorsqu'ils ne sont pas accessibles.
Prévention cardiovasculaire
Elle est aussi indiquée pour prévenir un premier événement cardiovasculaire chez l'adulte à risque élevé, en complément des mesures qui corrigent les autres facteurs de risque. Le régime hypocholestérolémiant se poursuit pendant toute la durée du traitement.
Composition : substance active et excipients
Chaque comprimé pelliculé contient de l'atorvastatine sous forme d'atorvastatine calcique trihydratée. Le tableau reprend les quatre dosages du résumé.
| Dosage | Atorvastatine | Lactose par comprimé | Comprimé |
|---|---|---|---|
| atorvastatine 10 mg | 10 mg | 8,75 mg | rond, 5 mm, inscription « 10 » |
| atorvastatine 20 mg | 20 mg | 17,5 mg | rond, 7,1 mm, barre de cassure |
| 40 mg | 40 mg | 35 mg | rond, 8,5 mm, barre de cassure |
| 80 mg | 80 mg | 70 mg | rond, 11 mm, barre de cassure |
Tous les comprimés sont blancs à blanc cassé et biconvexes. Ceux d'atorvastatine 20 mg, de 40 mg et de 80 mg peuvent être divisés en doses égales ; le comprimé d'atorvastatine 10 mg, dose de départ du résumé, n'a pas de barre.
Excipients
Noyau : silice colloïdale anhydre, carbonate de sodium, cellulose microcristalline, L-arginine, lactose, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium. Pelliculage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), talc, macrogol.
Le lactose est un excipient à effet notoire : intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) excluent ce médicament. Le comprimé contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium : il est essentiellement « sans sodium ». Il est présenté en piluliers ou en plaquettes, de 10 à 500 comprimés selon la présentation.
Précautions d'emploi
Contre-indications
- hypersensibilité à la substance active ou à un excipient ;
- maladie du foie en cours, ou transaminases sériques durablement et sans explication au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale ;
- grossesse, allaitement, ou âge de procréer sans contraception fiable ;
- traitement par les antiviraux de l'hépatite C glécaprévir/pibrentasvir.
Foie et muscles
Des tests de la fonction hépatique sont faits avant le traitement, puis régulièrement. Si les transaminases restent au-delà de 3 fois la limite supérieure de la normale, la dose est réduite ou le traitement arrêté. La prudence s'impose avec une consommation significative d'alcool ou un antécédent hépatique.
Comme les autres statines, l'atorvastatine peut dans de rares cas atteindre les muscles : myalgies, myosites, myopathies, et plus rarement rhabdomyolyse (CK au-delà de 10 fois la limite supérieure de la normale, risque d'insuffisance rénale), potentiellement fatale. De très rares myopathies nécrosantes auto-immunes ont été signalées.
La CK est contrôlée avant le traitement en cas d'insuffisance rénale, d'hypothyroïdie, d'antécédent musculaire personnel ou familial, d'antécédent de toxicité musculaire sous statine ou fibrate, d'antécédent hépatique ou d'alcool excessif, et chez la personne de plus de 70 ans selon ses autres facteurs de risque. Si elle dépasse 5 fois la limite supérieure de la normale, le traitement ne démarre pas. Sous traitement, toute douleur, crampe ou faiblesse musculaire, surtout avec fièvre ou malaise, se signale vite : un dosage de CK décide de l'arrêt (au-delà de 5 fois la limite, ou des symptômes gênants), qui est obligatoire au-delà de 10 fois la limite ou en cas de rhabdomyolyse suspectée. Une reprise à la dose la plus basse peut être envisagée après normalisation.
Autres précautions
- Myasthénie induite ou aggravée par les statines : arrêt si les symptômes s'aggravent.
- AVC antérieur : sous 80 mg, davantage d'AVC hémorragiques ont été observés après un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire ; le rapport bénéfice/risque est évalué avant tout traitement.
- Pneumopathie interstitielle (essoufflement, toux sèche, fièvre) : cas exceptionnels, arrêt en cas de suspicion.
- Diabète : les statines augmentent la glycémie ; le bénéfice vasculaire l'emporte, et les personnes à risque (glycémie à jeun de 5,6 à 6,9 mmol/l, IMC supérieur à 30 kg/m², triglycérides augmentés, hypertension) sont suivies.
Médicaments qui interagissent
L'atorvastatine est métabolisée par le CYP3A4 et transportée par OATP1B1, OATP1B3, la P-glycoprotéine et la BCRP : bloquer une de ces voies augmente sa concentration et le risque de myopathie.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole, elbasvir/grazoprévir, ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir) : à éviter ; sinon dose initiale et maximale plus faibles, surveillance étroite.
- Inhibiteurs modérés (érythromycine, diltiazem, vérapamil, fluconazole) : concentration augmentée. Amiodarone et vérapamil inhibent le CYP3A4 : dose initiale plus faible.
- Elbasvir/grazoprévir, létermovir : au plus 20 mg par jour ; non recommandée avec létermovir et ciclosporine.
- Éfavirenz, rifampicine, millepertuis (inducteurs) : concentration diminuée de façon variable ; avec la rifampicine, prise simultanée conseillée.
- Gemfibrozil, autres fibrates, niacine, ézétimibe : risque musculaire majoré ; dose plus faible et suivi.
- Colestipol : baisse des concentrations (rapport 0,74), mais effet lipidique plus marqué en prise simultanée.
- Acide fusidique par voie systémique : rhabdomyolyse, avec quelques décès. Atorvastatine suspendue pendant le traitement et jusqu'à 7 jours après.
- Colchicine : myopathies signalées. Daptomycine : suspension temporaire envisagée, sinon CPK 2 à 3 fois par semaine.
- Digoxine : concentrations légèrement augmentées. Contraceptifs oraux : noréthindrone et éthinylestradiol augmentés.
- Warfarine et coumariniques : le temps de prothrombine est mesuré avant le début, puis suivi, et à chaque changement de dose.
Grossesse, allaitement, conduite
L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Sa sécurité n'est pas établie chez la femme enceinte ; des anomalies congénitales ont rarement été rapportées, et les études animales montrent une toxicité sur la reproduction. Elle peut réduire le mévalonate fœtal, mais interrompre un hypolipémiant pendant la grossesse pèse généralement peu sur le risque à long terme. Le traitement est suspendu tant que l'absence de grossesse n'est pas établie. Son passage dans le lait maternel n'est pas établi (identique au plasma chez le rat). Chez l'animal, la fertilité n'est pas modifiée. L'effet sur la conduite et les machines est négligeable.
Comment prendre Atorvastatine
Le comprimé s'avale en une seule prise par jour, à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture. La dose dépend des taux initiaux de LDL, de l'objectif et de la réponse. Départ : 10 mg par jour ; ajustements au minimum toutes les 4 semaines ; maximum 80 mg par jour.
- Hypercholestérolémie primaire ou mixte : 10 mg suffisent chez la majorité des patients. L'effet apparaît à 2 semaines et atteint son maximum à 4 semaines.
- Forme familiale hétérozygote : 10 mg, puis paliers de 4 semaines jusqu'à 40 mg. Après une période d'atorvastatine 40 mg, la dose peut passer à 80 mg, ou un chélateur des acides biliaires peut s'ajouter à 40 mg.
- Forme familiale homozygote : 10 à 80 mg par jour, données limitées, en complément d'autres traitements.
- Prévention cardiovasculaire : 10 mg dans les études ; des doses plus élevées peuvent être nécessaires pour atteindre les objectifs de LDL.
- Avec elbasvir/grazoprévir ou létermovir : 20 mg par jour au plus.
- Insuffisance rénale : aucun ajustement. Insuffisance hépatique : prudence ; contre-indiqué si l'atteinte est évolutive.
- Plus de 70 ans : efficacité et sécurité identiques à celles de la population générale.
- Enfants de 10 ans ou plus avec forme familiale hétérozygote : 10 mg au départ, jusqu'à 80 mg selon la réponse, paliers de 4 semaines ou plus, par un médecin expérimenté. Aucune indication avant 10 ans.
En cas de surdosage, il n'existe pas de traitement spécifique : prise en charge symptomatique, fonction hépatique et CK contrôlées. L'hémodialyse n'augmente pas nettement l'élimination.
Quand consulter
Dans les études contrôlées sur 16 066 patients suivis en moyenne 53 semaines, 5,2 % des patients sous atorvastatine ont arrêté le traitement à cause d'effets indésirables, contre 4,0 % sous placebo. Douleur ou faiblesse musculaire, surtout avec fièvre, essoufflement avec toux sèche, réaction allergique, signes d'atteinte du foie ou prise d'acide fusidique en comprimés ou injection : un avis médical s'impose sans attendre.
Les effets indésirables avec leurs fréquences
Fréquent : au moins 1 patient sur 100 et < 1/10. Peu fréquent : ≥ 1/1 000. Rare : ≥ 1/10 000. Très rare : < 1/10 000. Indéterminée : estimation impossible.
| Classe d'organes | Fréquence | Effets indésirables |
|---|---|---|
| Infections | Fréquent | nasopharyngite |
| Sang | Rare | thrombocytopénie |
| Immunité | Fréquent | réactions allergiques |
| Très rare | anaphylaxie | |
| Métabolisme | Fréquent | hyperglycémie |
| Peu fréquent | hypoglycémie, prise de poids, anorexie | |
| Psychisme | Peu fréquent | cauchemars, insomnie |
| Système nerveux | Fréquent | céphalées |
| Peu fréquent | vertiges, paresthésies, hypoesthésie, dysgueusie, amnésie | |
| Rare | neuropathie périphérique | |
| Indéterminée | myasthénie | |
| Yeux | Peu fréquent | vision floue |
| Rare | troubles visuels | |
| Indéterminée | myasthénie oculaire | |
| Oreille | Peu fréquent | acouphènes |
| Très rare | perte d'audition | |
| Vaisseaux | Rare | vascularite |
| Respiration | Fréquent | douleur pharyngolaryngée, épistaxis |
| Digestion | Fréquent | constipation, flatulences, dyspepsie, nausées, diarrhée |
| Peu fréquent | vomissements, douleurs abdominales, éructation, pancréatite | |
| Foie | Peu fréquent | hépatite |
| Rare | cholestase | |
| Très rare | insuffisance hépatique | |
| Peau | Peu fréquent | urticaire, éruption, prurit, alopécie |
| Rare | œdème angioneurotique, dermatose bulleuse dont érythème polymorphe, Stevens-Johnson, Lyell, réaction lichénoïde | |
| Muscles et squelette | Fréquent | myalgies, arthralgies, douleur des extrémités, spasmes, gonflement des articulations, douleur dorsale |
| Peu fréquent | douleur cervicale, fatigue musculaire | |
| Rare | myopathie, myosite, rhabdomyolyse, rupture musculaire, tendinopathie parfois compliquée de rupture | |
| Très rare | syndrome de type lupus | |
| Indéterminée | myopathie nécrosante auto-immune | |
| Reproduction et sein | Très rare | gynécomastie |
| Troubles généraux | Peu fréquent | malaise, asthénie, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue, pyrexie |
| Examens | Fréquent | tests hépatiques anormaux, CPK augmentée |
| Peu fréquent | leucocyturie |
Des transaminases d'au moins 3 fois la limite supérieure de la normale sont survenues chez 0,8 % des patients (dose-dépendant, réversible) ; une CK au-delà de 3 fois cette limite chez 2,5 %, et au-delà de 10 fois chez 0,4 %. Avec certaines statines ont aussi été signalés : troubles sexuels, dépression, pneumopathie interstitielle exceptionnelle et diabète. Chez l'adolescent de 10 à 17 ans, le profil est similaire à celui du placebo.
Tout effet suspecté se déclare à l'AFMPS (notifieruneffetindesirable.be).
Conservation
Garder les comprimés dans leur emballage d'origine, à l'abri de l'humidité ; aucune précaution de température n'est prévue. La durée de conservation est de 3 ans et la date de péremption de la boîte ne se dépasse pas.Conservez-le là où un enfant ne va pas, et lisez la date limite sur l'emballage. Un médicament non utilisé s'élimine selon la réglementation, par exemple en le rapportant à la pharmacie.
Questions fréquentes
Que faire si des douleurs musculaires apparaissent sous atorvastatine ?
Il faut le signaler rapidement au médecin, surtout avec fièvre ou malaise, sans arrêter ni reprendre seul le comprimé. Un dosage de CK permet de décider : au-delà de 5 fois la limite supérieure de la normale, le traitement est interrompu.
Le comprimé se prend-il le matin ou le soir, à jeun ou au repas ?
Le moment importe peu : une seule prise par jour, à n'importe quelle heure, avec ou sans nourriture. Une heure fixe évite les oublis. Les comprimés de 20, 40 et 80 mg se partagent en doses égales.
Qui vérifie qu'un générique d'atorvastatine agit comme son médicament de référence ?
Avant autorisation, un générique doit démontrer par des études comparatives qu'il agit dans l'organisme comme le médicament de référence ; son dossier est évalué par l'AFMPS ou, pour une autorisation européenne, par l'Agence européenne des médicaments. Voir le site de ce que l'EMA en dit.
Que prévoit la loi belge pour un médicament sur prescription comme l'atorvastatine ?
La vente en ligne de médicaments soumis à prescription est interdite en Belgique ; une pharmacie autorisée ne peut proposer en ligne que des médicaments sans prescription, aux conditions fixées par l'agence. Cette page est informative, sans panier. Détails sur l'AFMPS, l'agence belge du médicament.
Sur quoi repose cette fiche
Cette fiche reprend le résumé des caractéristiques (RCP) d'Atorvastatine Viatris approuvé en Belgique (version française publiée en août 2025) et la notice patient. Elle est signée par la Pharmacie du Pont de l'État à Erquelinnes, et ne remplace ni l'ordonnance ni l'avis du pharmacien.