Abilify (aripiprazole) : posologie, précautions, effets
Qu'est-ce que Abilify ?
Que contient la boîte, et à quoi sert-elle ? Abilify apporte de l'aripiprazole, la substance d'un antipsychotique atypique (code ATC N05AX12), pour le traitement de la schizophrénie et des épisodes maniaques du trouble bipolaire de type I. C'est un médicament délivré sur ordonnance : la dose, la durée et le suivi relèvent du médecin. Le titulaire de l'autorisation est Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V., à Amsterdam, et le registre belge retient comme produit de référence le comprimé orodispersible à 10 mg, à côté des comprimés classiques.
Les trois indications du résumé des caractéristiques
- Schizophrénie, chez l'adulte et chez l'adolescent de 15 ans ou plus.
- Épisodes maniaques modérés à sévères du trouble bipolaire de type I, ainsi que la prévention des récidives chez l'adulte dont les épisodes à prédominance maniaque ont répondu à l'aripiprazole.
- Épisodes maniaques modérés à sévères du trouble bipolaire de type I chez l'adolescent de 13 ans ou plus, pendant 12 semaines au plus.
Pour l'irritabilité associée à un trouble autistique et pour les tics du syndrome de Gilles de la Tourette, la sécurité et l'efficacité chez les moins de 18 ans (autisme) ou de 6 à 18 ans (Tourette) n'ont pas été établies : le texte officiel ne fournit aucune recommandation de dose dans ces cas.
Les deux présentations en comprimé
Le comprimé (5, 10, 15 et 30 mg) est la forme classique. Le comprimé orodispersible (10, 15 et 30 mg) se dépose sur la langue, où il se dissout. Le résumé des caractéristiques les présente comme des solutions de rechange pour les patients qui ont du mal à avaler un comprimé ordinaire.
Quand et comment l'utiliser
Chez l'adulte atteint de schizophrénie, la dose de départ recommandée est de 10 mg ou 15 mg par jour, avec une dose d'entretien de 15 mg par jour, en une seule prise, pendant ou en dehors des repas. L'aripiprazole est efficace de 10 à 30 mg par jour ; un gain d'efficacité au-delà de 15 mg par jour n'a pas été démontré, bien que certains patients puissent bénéficier d'une dose plus élevée. La dose maximale quotidienne ne doit pas dépasser 30 mg.
Dans un épisode maniaque du trouble bipolaire de type I, la dose de départ est de 15 mg une fois par jour, pendant ou en dehors des repas, en monothérapie ou en association ; certains patients peuvent recevoir plus, sans dépasser 30 mg par jour. Pour prévenir les récidives, le traitement se poursuit à la même dose, qui peut être réduite selon l'état clinique.
Chez l'adolescent, la dose recommandée est de 10 mg par jour en une prise, pour la schizophrénie à partir de 15 ans comme pour la manie bipolaire à partir de 13 ans. Le traitement s'initie à 2 mg (avec la solution buvable à 1 mg/mL) pendant deux jours, puis à 5 mg pendant deux jours de plus : Abilify 5 mg correspond à ce palier intermédiaire, avant d'atteindre 10 mg. Selon les cas, les paliers suivants se font par tranches de 5 mg, sans dépasser 30 mg. Dans la manie bipolaire, le traitement dure aussi peu que nécessaire, 12 semaines au maximum, et une dose de 30 mg a été associée à une nette augmentation des effets indésirables significatifs (symptômes extrapyramidaux, fatigue, prise de poids) ; au-delà de 10 mg, l'usage reste exceptionnel et sous surveillance étroite. L'utilisation n'est pas recommandée dans la schizophrénie avant 15 ans, ni dans la manie bipolaire avant 13 ans.
Les situations particulières
- Foie. Aucune adaptation en cas d'insuffisance légère à modérée ; les données manquent en cas d'insuffisance sévère, où l'administration se fait avec prudence (la dose maximale de 30 mg peut alors être utilisée avec précaution).
- Reins, sexe, tabac. Aucune adaptation n'est requise.
- 65 ans et plus. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies ; une dose initiale plus faible peut être envisagée lorsque les raisons cliniques le justifient.
- Autres médicaments. La dose est réduite avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2D6, et augmentée avec un inducteur puissant du CYP3A4 ; elle est rétablie à l'arrêt de ce médicament associé.
Les gestes pour le comprimé orodispersible
Le comprimé orodispersible se place sur la langue, où il se dissout rapidement dans la salive ; il peut être pris avec ou sans liquide. Une fois en bouche, il est difficile de le retirer intact. Friable, il doit être pris immédiatement après l'ouverture de la plaquette. Il peut aussi être dissous dans l'eau, la suspension obtenue étant bue. Les comprimés classiques se prennent une fois par jour.
La fiche technique en bref
| Présentation | Aspect | Aripiprazole | Lactose par comprimé |
|---|---|---|---|
| Abilify 5 mg | rectangulaire, bleu, gravé « A-007 » et « 5 » | 5 mg | 63,65 mg |
| Abilify 10 mg | rectangulaire, rose, gravé « A-008 » et « 10 » | 10 mg | 59,07 mg |
| Abilify 15 mg | rond, jaune, gravé « A-009 » et « 15 » | 15 mg | 54,15 mg |
| Abilify 30 mg | rond, rose, gravé « A-011 » et « 30 » | 30 mg | 177,22 mg |
Le comprimé d'Abilify 10 mg contient donc 10 mg d'aripiprazole et 59,07 mg de lactose monohydraté ; celui d'Abilify 15 mg, 15 mg d'aripiprazole. Ces quantités comptent pour les personnes intolérantes au galactose, qui ne doivent pas prendre ce médicament. Le noyau du comprimé associe lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose et stéarate de magnésium ; l'enrobage est coloré par l'indigotine (E 132) pour le 5 mg, par l'oxyde ferrique rouge (E 172) pour le 10 mg et le 30 mg, et par l'oxyde ferrique jaune (E 172) pour le 15 mg.
Le comprimé orodispersible existe à 10 mg (rond, rose, gravé « A » au-dessus de « 640 »), 15 mg (rond, jaune, « 641 ») et 30 mg (rond, rose, « 643 »). Son noyau contient notamment du xylitol, de l'aspartame (E 951), de l'acésulfame potassique, un arôme vanille (qui contient du lactose) et de l'acide tartrique. L'aspartame est une source de phénylalanine, ce qui peut être dangereux en cas de phénylcétonurie.
Les comprimés se présentent en plaquettes prédécoupées en dose unitaire, dans des étuis de 14, 28, 49, 56 ou 98 comprimés (orodispersibles : 14, 28 ou 49).
Mises en garde
La seule contre-indication est l'hypersensibilité à l'aripiprazole ou à l'un des excipients. Le reste relève de précautions, à connaître avant de commencer et à garder en tête pendant le traitement.
Ce que le texte officiel demande de surveiller
- Comportement suicidaire. Inhérent aux psychoses et aux troubles de l'humeur, il a parfois été rapporté peu après le début ou le changement d'un traitement antipsychotique : les patients à haut risque sont suivis de près. L'amélioration peut demander plusieurs jours, voire plusieurs semaines.
- Cœur et vaisseaux. Prudence en cas de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire connue, de déshydratation, d'hypovolémie, de traitement antihypertenseur ou d'hypertension accélérée ou maligne. Des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés avec les antipsychotiques : leurs facteurs de risque sont recherchés avant et pendant le traitement. L'allongement du QT n'a pas dépassé celui du placebo, mais la prudence s'impose en cas d'antécédents familiaux.
- Mouvements anormaux. En cas de dyskinésie tardive, une réduction de dose, voire l'arrêt, est envisagée ; les symptômes peuvent s'aggraver provisoirement ou apparaître après l'arrêt. D'autres signes extrapyramidaux justifient une baisse de dose et une surveillance étroite.
- Syndrome malin des neuroleptiques. Potentiellement mortel : hyperthermie, rigidité musculaire, altération des facultés mentales, instabilité du pouls ou de la pression artérielle, tachycardie, sueurs, troubles du rythme, parfois élévation de la CPK, rhabdomyolyse et insuffisance rénale aiguë. Devant ces signes, ou une hyperthermie inexpliquée, tous les antipsychotiques sont arrêtés.
- Convulsions. Prudence en cas d'antécédents ou de pathologie associée à des convulsions.
- Personnes âgées avec psychose liée à une démence. Dans trois études (938 patients, âge moyen 82,4 ans), la mortalité a été de 3,5 % sous aripiprazole contre 1,7 % sous placebo, surtout d'origine cardiovasculaire ou infectieuse ; des accidents cérébrovasculaires ont été rapportés chez 1,3 % contre 0,6 %. L'aripiprazole n'est pas indiqué dans ces états.
- Glycémie. Une hyperglycémie, parfois sévère, a été rapportée avec les antipsychotiques atypiques ; soif excessive, besoin d'uriner, faim et fatigue sont à repérer, avec une surveillance régulière chez les patients diabétiques ou à risque.
- Poids. Surveillée surtout chez l'adolescent bipolaire, la prise de poids peut conduire à envisager une baisse de dose.
- Déglutition. Prudence en cas de risque de pneumonie de déglutition.
- Impulsions. Jeu pathologique, pulsions sexuelles accrues, achats compulsifs, hyperphagie : les patients ou leurs proches doivent être interrogés ; réduire la dose ou arrêter est envisagé si ces impulsions apparaissent.
- Chutes. Somnolence, hypotension orthostatique et instabilité peuvent causer des chutes : dose initiale plus faible chez les personnes âgées ou affaiblies.
- TDAH associé. Extrême prudence avec les psychostimulants.
Les médicaments qui changent la dose
- Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine) : la quinidine a augmenté l'ASC de l'aripiprazole de 107 % ; la dose prescrite est réduite de moitié environ.
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, antiprotéases) : ASC augmentée de 63 % avec le kétoconazole ; association envisagée seulement si le bénéfice l'emporte, avec une dose réduite de moitié environ. Les inhibiteurs faibles (diltiazem, escitalopram) font attendre des hausses modérées.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (carbamazépine, rifampicine, rifabutine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, éfavirenz, névirapine, millepertuis) : avec la carbamazépine, l'ASC a baissé de 73 % ; la dose est multipliée par deux.
- Valproate, lithium, lamotrigine, famotidine : aucun ajustement nécessaire.
Par ailleurs, l'aripiprazole peut renforcer l'effet de certains antihypertenseurs. La prudence est recommandée avec l'alcool ou d'autres médicaments à action centrale (sédation) et avec les médicaments qui allongent le QT ou déséquilibrent les électrolytes. Des syndromes sérotoninergiques ont été rapportés, notamment avec les ISRS.
Grossesse, allaitement, conduite
Aucune étude contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte et des anomalies congénitales ont été rapportées, sans lien de causalité établi ; le médicament n'est pas administré pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu justifie clairement le risque pour le fœtus, et toute grossesse ou désir de grossesse est signalé au médecin. Les nouveau-nés exposés au troisième trimestre risquent des symptômes extrapyramidaux ou de sevrage (agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation) et sont surveillés étroitement. L'aripiprazole passe dans le lait maternel : il faut décider d'allaiter ou de s'abstenir du traitement. La fertilité n'a pas été altérée dans les études animales. L'influence sur la conduite et les machines est mineure à modérée (sédation, somnolence, syncope, vision trouble, diplopie).
En cas de surdosage
Des surdosages jusqu'à 1260 mg chez l'adulte et 195 mg chez l'enfant ont été rapportés sans issue fatale (somnolence, tachycardie, nausées, vomissements, léthargie). La prise en charge est symptomatique, avec surveillance cardiaque.
Les effets les plus souvent décrits
Dans les études contrôlées contre placebo, les effets les plus rapportés par voie orale ont été l'akathisie et les nausées, chacun chez plus de 3 % des patients. Le tableau suit le résumé des caractéristiques : classes d'organes et fréquence, du plus grave au moins grave dans chaque colonne. « Fréquent » désigne 1 patient sur 100 à < 1/10, « peu fréquent » de 1/1000 à moins de 1/100. « Fréquence indéterminée » vaut pour les effets issus de rapports spontanés après commercialisation, dont la fréquence ne peut pas être estimée.
| Classe d'organes | Fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée |
|---|---|---|---|
| Sang et lymphe | leucopénie, neutropénie, thrombopénie | ||
| Immunité | réaction allergique (anaphylaxie, angioedème, gonflement de la langue ou du visage, prurit, urticaire) | ||
| Endocrinien | hyperprolactinémie, prolactinémie diminuée | coma diabétique hyperosmolaire, acidocétose diabétique | |
| Métabolisme | diabète | hyperglycémie | hyponatrémie, anorexie |
| Psychisme | insomnie, anxiété, impatiences | dépression, hypersexualité | tentative de suicide, idées suicidaires, suicide, jeu pathologique, trouble du contrôle des impulsions, hyperphagie boulimique, achats compulsifs, automatisme ambulatoire, agression, agitation, nervosité |
| Système nerveux | akathisie, trouble extrapyramidal, tremblement, céphalée, sédation, somnolence, sensation vertigineuse | dyskinésie tardive, dystonie, syndrome des jambes sans repos | syndrome malin des neuroleptiques, convulsion grand mal, syndrome sérotoninergique, trouble de la parole |
| Yeux | vision trouble | diplopie, photophobie | crise oculogyre |
| Cœur | tachycardie | mort subite inexpliquée, torsades de pointes, arythmie ventriculaire, arrêt cardiaque, bradycardie | |
| Vaisseaux | hypotension orthostatique | thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde), hypertension, syncope | |
| Respiration | hoquet | pneumonie de déglutition, laryngospasme, spasme oropharyngé | |
| Digestif | constipation, dyspepsie, nausée, ptyalisme, vomissement | pancréatite, dysphagie, diarrhée, gêne abdominale ou de l'estomac | |
| Foie | insuffisance hépatique, hépatite, ictère | ||
| Peau | rash, photosensibilité, alopécie, hyperhidrose, syndrome DRESS | ||
| Muscles | rhabdomyolyse, myalgie, raideur | ||
| Reins et voies urinaires | incontinence urinaire, rétention urinaire | ||
| Grossesse et périnatalité | syndrome de sevrage du nouveau-né | ||
| Reproduction | priapisme | ||
| Troubles généraux | fatigue | trouble de la thermorégulation (hypothermie, fièvre), douleur thoracique, œdème périphérique | |
| Examens | poids diminué, gain pondéral, transaminases, GGT et phosphatases alcalines augmentées, QT prolongé, glycémie et hémoglobine glycosylée augmentées, CPK augmentée |
Ce que précisent les études
Chez l'adulte schizophrène, les symptômes extrapyramidaux sont survenus chez 19 % des patients sous aripiprazole contre 13,1 % sous placebo (étude de 26 semaines). L'akathisie a touché 12,1 % des patients bipolaires contre 3,2 % sous placebo, et 6,2 % des patients schizophrènes contre 3,0 %. La dystonie, avec spasme des muscles du cou, se voit surtout dans les premiers jours chez les sujets prédisposés. Les élévations de CPK, généralement transitoires et sans symptôme, ont concerné 3,5 % des patients contre 2,0 % sous placebo.
Chez l'adolescent bipolaire, sont très fréquentes la somnolence (23,0 %), les troubles extrapyramidaux (18,4 %), l'akathisie (16,0 %) et la fatigue (11,8 %). Chez l'adolescent schizophrène, la somnolence, la sédation et le trouble extrapyramidal sont très fréquents.
Tout effet non prévu peut être rapporté, par le patient comme par le soignant, au système belge de pharmacovigilance.
Où ranger ce médicament
La durée de conservation est de 3 ans. Les plaquettes se gardent dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de l'humidité : le comprimé orodispersible, friable, se prend aussitôt la plaquette ouverte. La date de péremption figure sur la boîte et se vérifie avant l'usage.
À conserver là où un enfant ne peut l'atteindre ; la date de péremption est imprimée sur la boîte. Tout médicament non utilisé ou périmé s'élimine conformément à la réglementation en vigueur, par exemple en le rapportant à la pharmacie.
Les questions du comptoir
Abilify prix et remboursement : comment le montant à payer est-il déterminé ?
Le prix public d'un médicament n'est pas décidé par la pharmacie. Il est fixé par le titulaire de l'autorisation, ici Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V., et l'INAMI peut intervenir par un remboursement dont les conditions dépendent de l'indication et du statut de l'assuré. Le montant réellement réglé au comptoir découle donc de ces deux éléments. Cette fiche n'affiche aucun chiffre : le tarif en vigueur se demande au pharmacien lors de la délivrance sur ordonnance.
Comprimé ou comprimé orodispersible : le choix de la forme change-t-il le traitement ?
La substance et les doses possibles restent celles de l'aripiprazole ; seule la façon de prendre diffère. Le comprimé orodispersible se pose sur la langue, où il se dissout, avec ou sans liquide, et se prend aussitôt la plaquette ouverte parce qu'il est friable. Il peut aussi être dissous dans l'eau avant d'être bu. Selon le résumé des caractéristiques, il constitue une solution de rechange pour les patients qui ont du mal à avaler un comprimé ordinaire. Son noyau contient de l'aspartame, à signaler en cas de phénylcétonurie.
Pourquoi la dose d'Abilify est-elle modifiée quand un autre médicament s'ajoute ?
Parce que l'aripiprazole est métabolisé par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4. Un médicament qui freine ces enzymes, comme la quinidine, la fluoxétine, la paroxétine, le kétoconazole ou l'itraconazole, fait monter les concentrations : la dose est alors réduite de moitié environ. À l'inverse, un inducteur comme la carbamazépine les fait baisser, et la dose est doublée. À l'arrêt de ce médicament associé, la dose revient à son niveau antérieur. Ces ajustements sont décidés par le médecin, jamais par le patient.
Abilify est-il le médicament de référence de l'aripiprazole ou un générique ?
Le registre belge le range parmi les produits de référence, avec Otsuka Pharmaceutical Netherlands B.V. comme titulaire. Un médicament générique reprend la même substance active, en même quantité et sous la même forme qu'un médicament de référence, et doit prouver qu'il agit de façon équivalente dans l'organisme. L'Agence européenne des médicaments détaille cette notion sur sa page consacrée aux médicaments génériques et hybrides.
La vente par Internet d'un antipsychotique comme Abilify est-elle autorisée en Belgique ?
Non. Abilify est un médicament sur ordonnance, et la loi belge interdit la vente en ligne des médicaments soumis à prescription. Une pharmacie autorisée ne peut proposer par son site que des médicaments non soumis à prescription, dans les conditions fixées par l'agence. La présente page est une fiche d'information, sans panier ni commande. Les règles applicables aux sites de pharmacies figurent sur la page de l'AFMPS consacrée au site Internet d'une pharmacie.
D'où viennent ces informations
Cette fiche reprend le RCP d'Abilify tel que l'Agence européenne des médicaments le publie dans sa version en français, dernière publication du 14 décembre 2023. Aucun chiffre, aucune contre-indication, aucun effet indésirable n'y a été ajouté qui ne figure pas dans ce document.
Elle est publiée sous la responsabilité de la Pharmacie dUne question qui reste ouverte se pose au comptoir de la pharmacie.